[发明专利]作为LPA拮抗剂的氨甲酰基氧甲基三唑环己基酸

摘要

本发明提供一种式(I)化合物，或其立体异构体、互变异构体、可药用的盐、溶剂合物或前药，其中所有变量系如本申请所定义。所述化合物为选择性LPA受体抑制剂。

主权项

1.一种根据式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体、可药用的盐、溶剂合物或前药，其中R₂独立地选自H和经1至5个R₉取代的C_1‑4烷基；R₁₃独立地选自H、D和经1至3个R₉取代的C_1‑4烷基；R₃及R₄独立地选自H、经1至3个R₉取代的C_1‑7烷基、经1至3个R₈取代的‑(CR₇R₇)_r‑C_3‑8环烷基、经1至3个R₈取代的‑(CR₇R₇)_r‑芳基、经1至3个R₉取代的C_2‑7烯基、经1至3个R₈取代的‑(CR₇R₇)_r‑5至6元杂环、经1至3个R₈取代的‑(CR₇R₇)_r‑5至6元杂芳基环，或R₃及R₄与它们所连接的N结合以形成经1至3个R₈取代的4至9元杂环；X¹、X²、X³及X⁴独立地选自CR₅及N；限制条件为X¹、X²、X³或X⁴中不多于两者为N；R₅独立地选自H、F、Cl、OR₇、CN、N(R₇)₂、经1至5个R₉取代的C_1‑4烷基、经1至5个R₉取代的C_1‑4烷氧基、及经1至5个R₉取代的C_1‑4杂烷基；R₆为经R₁₀取代的C_3‑8环烷基及(‑CH₂)_0‑1R₁₁；R₇独立地选自H、C_1‑4烷基及C_3‑6环烷基；或R₇及R₇与它们所共同连接的碳原子一起形成C_3‑6环烷基环；R₈独立地选自H、D、经1至5个R₉取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、苯基、‑(CH₂)_r‑C_3‑6环烷基、F、Cl、Br、CN、COOH和C_1‑4烷氧基；R₉独立地选自H、D、F、Cl、NH₂、OH、OC_1‑5烷基、C_1‑5烷基、C_1‑5杂烷基C_3‑6环烷基及苯基，其中当R₉为Cl、NH₂或OH时，其不在其所连接的烷基的C₁上经取代；R₁₀独立地选自H、D、C_1‑4烷基、F、Cl、Br、OR₇、NHC(＝O)OR₇及NHC(＝O)OR₇；R₁₁独立地选自H、CN、‑C(＝O)R₁₂、四唑基、R₁₂独立地选自OH、OC_1‑4烷基、NH₂、NHCH₂CH₂SO₃H和NHSO₂C_1‑4烷基；r独立地选自0、1、2、3及4，且n选自1、2、3或4。