[发明专利]用于治疗增殖性障碍的线粒体抑制剂

摘要

本发明提供了式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，其中环A表示基团A‑I或A‑II，A1、A2、A3、A4独立地表示C(R4aa)或N，其中A1、A2、A3和A4中不超过一个表示N；A5表示C(R4b)或N；B1、B2、B3和B4独立地表示C(R3)或N，其中B1、B2、B3和B4中不超过两个表示N；n是1或2；并且R1、R2、R3、R4a和R4aa和R4b是如权利要求书中所定义的；并且提供了使用这些化合物治疗增殖性疾病、特别是癌症的方法。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物其中环A表示基团A‑I或A‑IIA1、A2、A3、A4独立地表示C(R4aa)或N，其中A1、A2、A3、和A4中不超过一个表示N；A5表示C(R4b)或N；B1、B2、B3和B4独立地表示C(R3)或N，其中B1、B2、B3和B4中不超过两个表示N；当环A表示基团A‑I时，T表示>N‑、>C＝或>CH‑；当环A表示基团A‑II时，T表示>C＝或>CH‑；X表示‑C(R6a)(R6b)‑、‑C(R6a)＝、‑O‑、‑S‑或‑C(O)‑，其条件是当T是>N‑时，X不是‑C(O)‑、‑O‑或‑S‑；R1在每次出现时独立地表示卤素、氰基、羟基、‑N(R5a)(R5b)、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基或如下C1‑C6烷基：其中一个或两个碳原子独立地被‑O‑或‑N(R5a)‑替代并且其中该烷基部分任选地被一个或多个卤素取代；R2表示卤素、氰基、羟基、巯基、任选地被一至五个R14取代的C1‑C6烷基、任选地被一至五个R14取代的C2‑C6烯基、任选地被一至五个R14取代的C2‑C6炔基、任选地被一至五个R14取代的C1‑C6烷氧基、‑N(R9a)(R9b)、‑C1‑C6亚烷基‑N(R9a)(R9b)、‑CHO、‑C1‑C6亚烷基‑CHO、‑C(O)OR10、‑C1‑C6亚烷基‑C(O)OR10、‑C(O)N(R11a)(R11b)、‑C1‑C6亚烷基‑C(O)N(R11a)(R11b)、‑N(R12)C(O)R13、‑C1‑C6亚烷基‑N(R12)C(O)R13、C1‑C6烷硫基、C1‑C6烷基亚磺酰基、C1‑C6烷基磺酰基、环‑P、‑C1‑C6亚烷基‑环‑P、环‑Q或‑C1‑C6亚烷基‑环‑Q；R3在每次出现时独立地表示氢、卤素、氰基、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4卤代烷氧基或‑N(R8a)(R8b)；R4a和R4b独立地表示氢、氨基、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)₂或‑C1‑C4亚烷基‑R4c；R4aa在每次出现时独立地表示氢、氨基、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)₂、‑C1‑C4亚烷基‑R4c或C3‑C4环烷基；R4c在每次出现时独立地表示氢、氰基、羟基、氨基、C1‑C4烷氧基、‑CONH₂、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)₂、环‑P或环‑Q；R5a和R5b在每次出现时独立地表示氢或C1‑C6烷基；R6a和R6b独立地表示氢或C1‑C4烷基；R8a和R8b各自在每次出现时独立地表示氢或C1‑C4烷基；R9a表示氢、任选地被一至五个R14取代的C1‑C6烷基、‑C1‑C6亚烷基‑环‑P、‑C1‑C6亚烷基‑环‑Q、环‑P或环‑Q；R9b、R11a、R11b和R12独立地表示氢或C1‑C6烷基；R10和R13在每次出现时独立地表示C1‑C6烷基；R14在每次出现时独立地表示卤素、氰基、羟基、C1‑C6烷氧基、氨基、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)₂或‑N(R12)C(O)R13；环‑P在每次出现时独立地表示饱和的或部分不饱和的、任选地被1至3个R16取代的3元至8元碳环，或饱和的或部分不饱和的、任选地被1至3个R16取代的3元至8元杂环，该杂环包含碳原子作为环成员以及一个或两个独立地选自N和O的环成员，其中N任选地可以携带R15；环‑Q在每次出现时独立地表示任选地被1至3个R17取代的苯基，或任选地被1至3个R17取代的、包含一至四个选自O、S和N的杂原子的5元至6元杂芳基环；R15在每次出现时独立地表示氢或C1‑C4烷基；R16和R17在每次出现时独立地表示氰基、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、C1‑C4烷氧基或C1‑C4卤代烷氧基；n是1或2；并且q是0、1、2、3或4；并且其中该化合物不是以下化合物：4‑[(4‑氟苯基)甲基]‑N‑(3‑甲基‑1,2,4‑噻二唑‑5‑基)‑1‑哌啶甲酰胺；4‑(4‑氟苯甲酰基)‑N‑(2‑甲基‑4‑吡啶基)‑1‑哌啶甲酰胺；并且其中该化合物任选地不是以下化合物：4‑(4‑氯苯甲酰基)‑N‑4‑吡啶基‑1‑哌啶甲酰胺。