[发明专利]提高基因组编辑效率的方法、组合物和试剂盒

摘要

编辑靶基因组区域的方法、经由HDR途径修复DNA断裂的方法、抑制或阻抑经由NHEJ途径修复DNA断裂的方法以及修饰基因或蛋白质表达的方法包括向包含一个或多个靶基因组区域的一个或多个细胞施用本文所公开的基因组编辑系统和DNA蛋白激酶(DNAPK)抑制剂。用于编辑靶基因的试剂盒和组合物包含本文所公开的基因组编辑系统和DNAPK抑制剂。

主权项

1.一种编辑一个或多个靶基因组区域的方法，其包括：向包含一个或多个靶基因组区域的一个或多个细胞施用基因组编辑系统和由结构式(I)或结构式(I’)表示的化合物：或其药学上可接受的盐或共晶体；其中X为N、CR^A5；R^A1为F、C_1‑4烷基、C_3‑5环烷基、OC_1‑4烷基、OC_1‑4烷基‑C_3‑5环烷基、NH₂、NHC_1‑4烷基、NHC_1‑4烷基‑C_3‑5环烷基或C_0‑4烷基‑杂环基，其中所述杂环环系选自氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或吗啉基，并且所述烷基、环烷基或杂环基中的每一个任选地被至多三个F原子、至多三个²H原子、至多两个非孪位OH基团或至多两个OC_1‑2烷基取代；每个R^A4独立地为H或²H；R^A5为氢、F、C_1‑4烷基或OC_1‑4烷基，其中所述烷基中的每一个任选地被至多三个F原子或至多三个²H原子取代；R^B3为C(O)NHC_1‑4烷基，其中所述烷基任选地被至多三个F原子、至多三个²H原子、至多两个非孪位OH基团或至多两个OC_1‑2烷基取代；并且每个R^B4独立地为氢、氘、F或C_1‑4烷基；并且其中所述一个或多个靶基因组区域被编辑。