[发明专利]经二环杂芳基取代的化合物

摘要

公开了式(I)至(IV)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。还公开了使用此类化合物作为PAR4抑制剂的方法以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于抑制或预防血小板聚集，并且可用于治疗血栓栓塞性障碍或对血栓栓塞性障碍进行一级预防。

主权项

1.一种式(I)至(IV)的化合物：其立体异构体或盐；其中：R¹是F、Cl、‑OH、C_1‑4烷基、C_1‑4氟烷基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基、C_3‑7环烷基、C_3‑7氟环烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4氟烷氧基、C_2‑4羟基烷氧基、C_3‑6环烷氧基、(C_1‑3烷氧基)‑(C_1‑3亚烷基)、(C_1‑3烷氧基)‑(C_1‑3氟亚烷基)、(C_1‑3氟烷氧基)‑(C_1‑3氟亚烷基)、(C_1‑3氘代烷氧基)‑(C_1‑3氘代亚烷基)、(C_1‑3氟烷氧基)‑(C_1‑3亚烷基)、‑(CH₂)_nO(苯基)、‑(CH₂)_nNR^aR^a、‑C(O)O(C_1‑6烷基)、‑C(O)NR^aR^a、‑C(O)NR^bR^b、‑NH₂、‑NH(C_1‑6烷基)、‑N(C_1‑6烷基)₂、‑NH(C_1‑6羟基烷基)、杂氮环丁烷基、吡咯烷基、呋喃基、吡喃基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、‑S(O)₂(C_1‑3烷基)、‑S(O)₂NR^aR^a、C_1‑3烷硫基、或C_1‑3氟烷硫基；R₂在每次出现时独立地是H、F、Cl、Br、‑OH、‑CN、C_1‑4烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑3氨基烷基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基、C_3‑7环烷基、C_3‑7氟环烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑3氟烷氧基、C_1‑3烷硫基、C_1‑3氟烷硫基、(C_1‑3烷氧基)‑(C_1‑3亚烷基)、(C_1‑3氟烷氧基)‑(C_1‑3亚烷基)、‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C_1‑6烷基)、‑C(O)N(C_1‑6烷基)₂、‑C(O)O(C_1‑6烷基)、‑C(O)NH(CH₂CH₂O(C_1‑3烷基))、‑C(O)NR^bR^b、‑C(O)(哌啶基)、‑CH(OH)(C_3‑6环烷基)、‑CH(OH)(苯基)、‑CH(OH)(吡啶基)、‑S(O)₂(C_1‑3烷基)、‑S(O)₂NR^aR^a、或选自苯基、5元至6元杂芳基、和5元至7元杂环基的环状基团，其中所述环状基团被零至5个取代基取代，该取代基独立地选自F、Cl、羟基、C_1‑4烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3氟烷氧基、环丙基、和‑CN；R³是：和R⁴是H、F、Cl、羟基、C_1‑4烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3氟烷氧基、C_1‑3烷硫基、环丙基、或‑CN；环B与它所附接的两个碳原子一起是3元至7元环烷基、或者具有1个氮、氧或硫原子的5元至7元杂环，其中该环烷基和该杂环被0‑4个R^d取代；R⁵是H、或C(O)NR^aR⁶；R⁶是H、C_1‑4烷基、苯基、或含有1至3个氮原子和0‑1个氧或硫原子的5元或6元杂芳基，该苯基或该杂芳基被0‑2个R⁷取代；R⁷是CN、羟基、NR^aR^a、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑4‑羟基烷基、C_1‑4‑羟基氟烷基、C(O)R^a、C(O)OR^a、C(O)NR^aR^c、S(O)₂NR^aR^c、和S(O)₂R^a、‑O‑C_1‑4烷基、‑S‑C_1‑4烷基、‑O‑C_1‑4‑羟基烷基、‑O‑C_1‑4‑氨基烷基、‑O‑C_1‑4‑羟基氟烷基、O‑C_1‑4氟烷基、O‑PO₃^‑2、‑C_1‑4烷基‑O‑PO₃^‑2、‑C_1‑4氟烷基‑O‑PO₃^‑2、‑O‑C_1‑4烷基‑O‑PO₃^‑2、‑O‑C_1‑4氟烷基‑O‑PO₃^‑2、‑N(R^a)‑C_1‑4羟基烷基、或‑N(R^a)‑C_1‑4羟基氟烷基；R⁸是H、F、Cl、或CH₃；R⁹是H、CN、羟基、C_1‑4烷基、C_1‑4氟烷基、环丙基、或卤素；R^a是H、C_1‑4烷基、或C_1‑4氟烷基；两个R^b与它们所附接的氮原子一起形成具有1个至2个氮原子和0‑1个氧或硫原子的4元至7元杂环；R^c是H、C_1‑4烷基、或C_1‑4羟基烷基；R^d是F、Cl、羟基、C_1‑4烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3氟烷氧基、C_1‑3烷硫基、环丙基、‑CN、C(O)R^a、C(O)OR^a、C(O)NR^aR^c、S(O)₂NR^aR^c、或S(O)₂R^a；并且n是1至3。