[发明专利]用脲和苯基取代的6元环胺或内酰胺

摘要

本发明涉及一种根据通式(I)的化合物，其充当FPR2的调节剂并且可用于治疗和/或预防至少部分地由FPR2介导的病症。

主权项

1.一种根据通式(I)的化合物，其中‑X₂表示N(L‑R⁴)，并且X₁、X₃和X₄表示CH₂；或者‑X₂表示N(L‑R⁴)，并且X₃表示C(O)且X₁和X₄表示CH₂；或者‑X₄表示N(L‑R⁴)，并且X₃表示CH₂或C(O)且X₁和X₂表示CH₂；并且n表示0、1或2R¹表示苯基或者5或6元杂芳基，R²表示H、F、Cl、Br、CN、C_1‑6‑烷基、C_3‑6‑环烷基、CHF₂、CH₂F、CF₃、OH、OCHF₂、OCH₂F、OCF₃、O‑C_1‑6‑烷基、S‑C_1‑6‑烷基、S(O)‑C_1‑6‑烷基、S(O)₂‑C_1‑6‑烷基、O‑C_3‑6‑环烷基、S‑C_3‑6‑环烷基、S(O)‑C_3‑6‑环烷基、S(O)₂‑C_3‑6‑环烷基、NH₂、N(H)(C_1‑6‑烷基)、N(C_1‑6‑烷基)₂、N(H)(C_3‑6‑环烷基)、N(C_1‑6‑烷基)(C_3‑6‑环烷基)、NC(O)(C_1‑6‑烷基)、NC(O)(C_3‑6‑环烷基)、NC(O)(3至6元杂环烷基)；R³表示F、Cl、Br、CHF₂、CH₂F、CF₃、C_1‑6‑烷基、C_3‑6‑环烷基、O‑C_1‑6‑烷基、OCHF₂、OCH₂F、OCF₃、S(O)‑C_1‑6‑烷基、S(O)‑C_3‑6‑环烷基、S(O)₂‑C_1‑6‑烷基、S(O)₂‑C_3‑6‑环烷基；L表示键、C_1‑6‑亚烷基、C(O)、S(O)₂、C(CH₃)₂；并且R⁴表示H、C_1‑6‑烷基、C_3‑6‑环烷基、3至6元杂环烷基、芳基、5或6元杂芳基、C(O)NH₂、C(O)N(H)(C_1‑6‑烷基)、C(O)N(C_1‑6‑烷基)₂、C(O)N(H)(C_3‑6‑环烷基)、C(O)N(H)(3至6元杂环烷基)、C(O)N(H)(芳基)、C(O)N(H)(5或6元杂芳基)、C(O)N(C_1‑6‑烷基)(C_3‑6‑环烷基)、C(O)N(C_1‑6‑烷基)(3至6元杂环烷基)、C(O)N(C_1‑6‑烷基)(芳基)、C(O)N(C_1‑6‑烷基)(5或6元杂芳基)、C(O)N(C_3‑6‑环烷基)(C_3‑6‑环烷基)、C(O)N(C_3‑6‑环烷基)(3至6元杂环烷基)、C(O)N(C_3‑6‑环烷基)(芳基)、C(O)N(C_3‑6‑环烷基)(5或6元杂芳基)、C(O)O‑(C_1‑6‑烷基)、C(O)O‑(C_3‑6‑环烷基)、C(O)O‑(3至6元杂环烷基)、C(O)O‑(芳基)、C(O)O‑(5或6元杂芳基)、S(O)‑C_1‑6‑烷基、S(O)₂‑C_1‑6‑烷基、S(O)‑C_3‑6‑环烷基、S(O)₂‑C_3‑6‑环烷基、C_1‑6‑亚烷基‑OH、C_1‑6‑亚烷基‑O‑C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑亚烷基‑C_3‑6‑环烷基、C_1‑6‑亚烷基‑3至6元杂环烷基、C_1‑6‑亚烷基‑芳基、C_1‑6‑亚烷基‑5或6元杂芳基；其中C_1‑6‑烷基在每种情况下彼此独立地是直链或支链的、饱和或不饱和的；其中C_1‑6‑亚烷基是直链并且饱和或不饱和的；其中C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑亚烷基、C_3‑6‑环烷基和3至6元杂环烷基在每种情况下彼此独立地是未取代的或被一个或多个选自以下的取代基单取代或多取代的：F、Cl、CN、C_1‑6‑烷基、CF₃、CF₂H、CFH₂、CF₂Cl、CFCl₂、C(O)‑C_1‑6‑烷基、C(O)‑OH、C(O)‑OC_1‑6‑烷基、C(O)‑NH₂、C(O)‑N(H)(C_1‑6‑烷基)、C(O)‑N(C_1‑6‑烷基)₂、OH、＝O、OCF₃、OCF₂H、OCFH₂、OCF₂Cl、OCFCl₂、O‑C_1‑6‑烷基、O‑C(O)‑C_1‑6‑烷基、O‑C(O)‑O‑C_1‑6‑烷基、O‑(CO)‑N(H)(C_1‑6‑烷基)、O‑C(O)‑N(C_1‑6‑烷基)₂、O‑S(O)₂‑NH₂、O‑S(O)₂‑N(H)(C_1‑6‑烷基)、O‑S(O)₂‑N(C_1‑6‑烷基)₂、NH₂、N(H)(C_1‑6‑烷基)、N(C_1‑6‑烷基)₂、N(H)‑C(O)‑C_1‑6‑烷基、N(H)‑C(O)‑O‑C_1‑6‑烷基、N(H)‑C(O)‑NH₂、N(H)‑C(O)‑N(H)(C_1‑6‑烷基)、N(H)‑C(O)‑N(C_1‑6‑烷基)₂、N(C_1‑6‑烷基)‑C(O)‑C_1‑6‑烷基、N(C_1‑6‑烷基)‑C(O)‑O‑C_1‑6‑烷基、N(C_1‑6‑烷基)‑C(O)‑NH₂、N(C_1‑6‑烷基)‑C(O)‑N(H)(C_1‑6‑烷基)、N(C_1‑6‑烷基)‑C(O)‑N(C_1‑6‑烷基)₂、N(H)‑S(O)₂OH、N(H)‑S(O)₂‑C_1‑6‑烷基、N(H)‑S(O)₂‑O‑C_1‑6‑烷基、N(H)‑S(O)₂‑NH₂、N(H)‑S(O)₂‑N(H)(C_1‑6‑烷基)、N(H)‑S(O)₂N(C_1‑6‑烷基)₂、N(C_1‑6‑烷基)‑S(O)₂‑OH、N(C_1‑6‑烷基)‑S(O)₂‑C_1‑6‑烷基、N(C_1‑6‑烷基)‑S(O)₂‑O‑C_1‑6‑烷基、N(C_1‑6‑烷基)‑S(O)₂‑NH₂、N(C_1‑6‑烷基)‑S(O)₂‑N(H)(C_1‑6‑烷基)、N(C_1‑6‑烷基)‑S(O)₂‑N(C_1‑6‑烷基)₂、SCF₃、SCF₂H、SCFH₂、S‑C_1‑6‑烷基、S(O)‑C_1‑6‑烷基、S(O)₂‑C_1‑6‑烷基、S(O)₂‑OH、S(O)₂‑O‑C_1‑6‑烷基、S(O)₂‑NH₂、S(O)₂‑N(H)(C_1‑6‑烷基)、S(O)₂‑N(C_1‑6‑烷基)₂、C_3‑6‑环烷基、3至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、O‑C_3‑6‑环烷基、O‑(3至6元杂环烷基),O‑苯基、O‑(5或6元杂芳基)、C(O)‑C_3‑6‑环烷基、C(O)‑(3至6元杂环烷基)、C(O)‑苯基、C(O)‑(5或6元杂芳基)、S(O)₂‑(C_3‑6‑环烷基)、S(O)₂‑(3至6元杂环烷基)、S(O)₂‑苯基或S(O)₂‑(5或6元杂芳基)；其中芳基、苯基和5或6元杂芳基在每种情况下彼此独立地是未取代的或被一个或两个选自以下的取代基单取代或二取代的：F、Cl、Br、CN、C_1‑6‑烷基、CF₃、CF₂H、CFH₂、C_1‑4‑亚烷基‑CF₃、C_1‑4‑亚烷基‑CF₂H、C_1‑4‑亚烷基‑CFH₂、C(O)‑C_1‑6‑烷基、C(O)‑OH、C(O)‑OC_1‑6‑烷基、C(O)‑N(H)(OH)、C(O)‑NH₂、C(O)‑N(H)(C_1‑6‑烷基)、C(O)‑N(C_1‑6‑烷基)₂、OH、OCF₃、OCF₂H、OCFH₂、OCF₂Cl、OCFCl₂、O‑C_1‑6‑烷基、O‑C_3‑6‑环烷基、O‑(3至6元杂环烷基)、O‑苯基、O‑(5或6元杂芳基)、NH₂、N(H)(C_1‑6‑烷基)、N(C_1‑6‑烷基)₂、N(H)‑C(O)‑C_1‑6‑烷基、N(C_1‑6‑烷基)‑C(O)‑C_1‑6‑烷基、N(H)‑C(O)‑NH₂、N(H)‑C(O)‑N(H)(C_1‑6‑烷基)、N(H)‑C(O)‑N(C_1‑6‑烷基)₂、N(C_1‑6‑烷基)‑C(O)‑N(H)(C_1‑6‑烷基)、N(C_1‑6‑烷基)‑C(O)‑N(C_1‑6‑烷基)₂、N(H)‑S(O)₂‑C_1‑6‑烷基、SCF₃、S‑C_1‑6‑烷基、S(O)‑C_1‑6‑烷基、S(O)₂‑C_1‑6‑烷基、S(O)₂‑NH₂、S(O)₂‑N(H)(C_1‑6‑烷基)、S(O)₂‑N(C_1‑6‑烷基)₂、C_3‑6‑环烷基、C_1‑4‑亚烷基‑C_3‑6‑环烷基、3至6元杂环烷基、C_1‑4‑亚烷基‑(3至6元杂环烷基)、苯基或者5或6元杂芳基；所述化合物呈游离化合物或其生理学上可接受的盐的形式。