[发明专利]作为MALT1抑制剂的取代的噻唑并-吡啶化合物

摘要

披露了具有通式(I)的化合物，其中R¹‑R³是如在本文定义的，所述化合物在自身免疫性和炎性疾病或障碍的治疗中用作MALT1抑制剂。还披露了合成所述化合物的方法。还披露了含有本发明的化合物的药物组合物以及通过给予本发明的化合物治疗患者的自身免疫性或炎性疾病或障碍，例如癌症的方法。

主权项

1.一种具有通式(I)的化合物、其互变异构体、其立体异构体、其多晶型、其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，其中，R¹选自氢、卤素、氰基、取代的或未取代的烷基、和环烷基；R²选自‑a)烷基或被1至4个取代基取代的烷基，所述取代基独立地选自氧代(＝O)、卤素、氰基、环烷基、取代的或未取代的芳基、杂芳基、取代的或未取代的杂环基、‑OR⁴、‑C(＝O)OH、‑SO₂(烷基)、‑C(＝O)O(烷基)、‑NR⁵R^5a、‑NR⁵C(＝O)R⁶、′C(＝O)R⁶、和′C(＝O)NR⁵R^5a，b)环烷基或被1至4个取代基取代的环烷基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、取代的或未取代的烷基、‑OR⁴、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)O(烷基)、′C(＝O)R⁶、和′C(＝O)NR⁵R^5a，c)环烯基，d)氰基，e)取代的或未取代的芳基，f)取代的或未取代的杂芳基，g)杂环基或在环碳原子上或环氮原子上取代的杂环基，并且当其在环碳原子上被取代时，其被独立地选自氧代(＝O)、卤素、氰基、取代的或未取代的烷基、环烷基、‑OR⁴、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)O‑烷基、‑C(＝O)NR⁵N^5a、‑N(H)C(＝O)(烷基)、‑N(H)R⁵、和‑N(烷基)₂的1至4个取代基取代，并且当杂环基团在环氮原子上被取代时，其被独立地选自烷基、环烷基、芳基、杂芳基、‑SO₂(烷基)、′C(＝O)R⁶、C(＝O)O(烷基)、‑C(＝O)N(H)R⁵、和‑C(＝O)N(烷基)R⁵的取代基取代，以及h)‑NR^aR^b，其中，R^a和R^b独立地选自氢、环烷基、以及烷基或被1至4个取代基取代的烷基，所述取代基独立地选自氧代(＝O)、卤素、环烷基、‑OR⁴、和取代的或未取代的芳基；R³选自‑a)杂芳基或被1至4个取代基取代的杂芳基，所述取代基选自卤素、氰基、‑COOR^4b、‑OR^4a、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂环基、取代的或未取代的芳基、硝基、‑SO₂烷基、‑SO₂NH(烷基)、‑SO₂NH₂、‑SO₂NH(CF₃)、‑SO₂N(烷基)₂、‑NHSO₂(烷基)、‑COR⁶、‑CON(H)OH、‑CONR⁵R^5a、‑N(R⁵)COR^5a、和‑NR⁵R^5a，b)芳基或被1至4个取代基取代的芳基，所述取代基选自卤素、氰基、‑COOR^4b、‑OR^4a、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂环基、取代的或未取代的芳基、硝基、‑SO₂烷基、‑SO₂NH(烷基)、‑SO₂NH₂、‑SO₂NH(CF₃)、‑SO₂N(烷基)₂、‑NHSO₂(烷基)、‑COR⁶、‑CONR⁵R^5a、‑CO(NH)OH、‑N(R⁵)COR^5a、‑NR⁵R^5a、和杂芳基或被1至4个选自取代的或未取代的烷基的取代基取代的杂芳基，c)杂环基或被1至4个取代基取代的杂环基，所述取代基选自氧代(＝O)和取代的或未取代的烷基，以及d)其中，X是卤素且环A是含有一个或多个选自S、O、和N杂原子的杂环，所述杂环任选地被氧代(＝O)基团取代；R⁴选自氢、环烷基、和取代的或未取代的烷基；R^4a选自a)氢、烷基、和环烷基，以及b)被1至4个取代基取代的烷基，所述取代基独立地选自卤素、‑O‑烷基、‑NR⁵R^5a、和取代的或未取代的杂环基；R^4b选自氢和烷基；R⁵和R^5a各自独立地选自a)氢、烷基、和环烷基，b)被′O‑烷基、′NH₂、和‑CONH₂取代的烷基，c)杂芳基、以及d)被烷基取代的杂环基；以及R⁶选自烷基、杂环基、和环烷基；当烷基基团被取代时，其被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、卤素、氰基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、‑OR⁷、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)O(烷基)、‑NR⁸R^8a、‑NR⁸C(＝O)R⁹、和′C(＝O)NR⁸R^8a；当芳基基团被取代时，其被1至4个独立地选自以下的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烷基、全卤代烷基、环烷基、杂环基、杂芳基、‑OR⁷、‑NR⁸R^8a、‑NR⁸C(＝O)R⁹、′C(＝O)R⁹、′C(＝O)NR⁸R^8a、‑SO₂‑烷基、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)O‑烷基、和卤代烷基；当杂芳基基团被取代时，其被1至4个独立地选自以下的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、全卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑OR⁷、‑NR⁸R^8a、‑NR⁷C(＝O)R⁹、′C(＝O)R⁹、′C(＝O)NR⁸R^8a、‑SO₂‑烷基、‑C(＝O)OH、和‑C(＝O)O‑烷基；当杂环基团被取代时，其可以在环碳原子或环杂原子上取代，并且当其在环碳原子上被取代时，其被1至4个独立地选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、卤素、氰基、烷基、环烷基、全卤代烷基、‑OR⁷、′C(＝O)NR⁸R^8a、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)O‑烷基、‑N(H)C(＝O)(烷基)、‑N(H)R⁸、和‑N(烷基)₂；并且当杂环基团在环氮上被取代时，其被独立地选自以下的取代基取代：烷基、环烷基、芳基、杂芳基、‑SO₂(烷基)、′C(＝O)R⁹、和^‑C(＝O)O(烷基)；当杂环基团在环硫上被取代时，其被1或2个氧代(＝O)基团取代；R⁷选自氢、烷基、全卤代烷基、和环烷基；R⁸和R^8a各自独立地选自氢、烷基、和环烷基；以及R⁹选自烷基和环烷基。