[发明专利]杂环爱帕琳肽受体(APJ)激动剂及其用途

摘要

本申请内容涉及具有杂环核的爱帕琳肽受体(APJ)激活剂和这种激动剂的用途。

主权项

1.由式I表示的化合物、或药学上可接受的盐、前药或前药的盐：其中环A为5元杂芳环；每个G₁独立地选自C或N；每个G₂独立地选自CH或N；G₁或G₂每两个之间的键为单键或双键，以使环A成为芳香杂环，其中至少一个G₁或G₂为N，并且环中G₁或G₂的最多三个同时为N；条件是如果环A中有两个N，且连接至R₂的G₁为N，则相邻的G₂不是N；R₁由下式表示：其中是单环的芳基或杂芳基基团；每个A独立地为C_1‑8烷基、C_1‑8烷基(芳基)、C_1‑8烷氧基、C_1‑8烷氧基芳基、C_2‑8烯基、C_3‑8炔基、C_3‑8环烷基、‑CF₃、‑(CH₂)_xNR₇R₈、‑CN、‑CONR₇R₈、‑COR₇、‑CO₂(CH₂)_xNR₇R₈、‑CO₂R₇、卤素、羟基、‑N₃、‑NHCOR₇、‑NHSO₂C_1‑8烷基、‑NHCO₂C_1‑8烷基、‑NO₂、‑NR₇R₈、‑O(CH₂)_xNR₇R₈、‑O(CH₂)_xCO₂R₇、‑OCOC_1‑8烷基、‑OCO(CH₂)_xNR₇R₈、‑SO₂NR₇R₈、‑SO_(1‑3)R₇或‑SR₇；R₇和R₈独立地为C_1‑8烷氧基、芳基、C_1‑8烷基、C_1‑8烷基醇、C_1‑8烷基氨基、C_1‑8烷基酰氨基、C_1‑8烷基(芳基)、C_1‑8烷基(C_3‑8环烷基)、C_1‑8烷基胍基、C_1‑8烷基杂芳基、C_1‑8烷基硫醚、C_1‑8烷基硫醇、C_2‑8烯基、C_3‑8炔基、C_3‑8环烷基、‑(CH₂)_xCONHR₉、‑(CH₂)_xCOR₉、‑(CH₂)_xCO₂R₉、H或杂芳基；或者R₇和R₈一起形成可含有一个或更多个杂原子的3‑9元环；或者R₇和R₈一起形成具有一个或更多个羰基基团的5‑8元含氮环；n是1、2、3、4或5；R₂是任选取代的C_3‑8烷基或任选取代的C_0‑8烷基‑R₁₀，其中R₁₀是3‑至8‑元环，其任选地含有一个或多个选自N、O或S的杂原子并任选地具有一个或多个不饱和度；R₃是H；R₄和R₅独立地为金刚烷基、芳基、C_1‑8烷基、C_1‑8烷基醇、C_1‑8烷基氨基、C_1‑8烷基酰氨基、C_2‑8烷基(芳基)、C_1‑8烷基(C_3‑8环烷基)、C_1‑8烷基(C_3‑8环烷基)‑CO₂R₇、C_1‑8烷基胍基、C_1‑8烷基杂芳基、C_2‑4烷基杂环烷基、C_1‑8烷基硫醚、C_1‑8烷基硫醇、C_2‑8烯基、C_2‑8烯基(芳基)、C_2‑8烯基(杂芳基)、C_3‑8炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基‑CO₂R₇、‑(CH₂)_xNR₇R₈、‑(CH₂)_xOR₇、‑(CH₂)_xNR₉COR₇、‑(CH₂)_xNR₉SO₂R₇、‑(CH₂)_xNR₉CO₂R₇、‑(CH₂)_xNHCOR₇、‑(CH₂)_xNHSO₂R₇、‑(CH₂)_xNHCO₂R₇、‑(CH₂)_xCONR₇R₈、‑(CH₂)_xCONR₇(CH₂)_yCO₂R₉、‑(CH₂)_xCONR₇(CH₂)_yCONR₇R₈、‑(CH₂)_xCONR₇(CH₂)_yR₉、‑(CH₂)_xCO₇、‑(CH₂)_xCO₂R₇、‑(CH₂)_xSO₂NR₇(CH₂)_yR₉、‑CHR₇COR₉、‑CHR₇CONHCHR₈COR₉、‑CONR₇R₈、‑CONR₇(CH₂)_xCO₂R₈、‑CONR₇CHR₈CO₂R₉、‑CO₂R₉、H或‑NHCO₂R₇；‑(CH₂)_xSO₂NR₇R₈；或者R₄和R₅一起形成可以被一个或更多个杂原子取代的4‑8元环；或者R₄和R₅一起形成具有一个或更多个羰基基团的5‑8元含氮环；R₉是芳基、C_1‑8烷氧基、C_1‑8烷基、C_1‑8烷基(芳基)、C_3‑8环烷基、H、杂芳基或羟基；每个x独立地为0‑8；并且每个y独立地为1‑8。