[发明专利]腺苷5′-核苷酸酶的抑制剂

摘要

本文描述了对AMP通过胞外5'‑核苷酸酶向腺苷转化进行调节的化合物，以及含有该化合物的组合物和合成该化合物的方法。还提供了此类化合物和组合物用于治疗和/或预防由胞外5'‑核苷酸酶介导的多种疾病、病症和病况(包括癌症和免疫相关病症)的用途。

主权项

1.具有下式的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中，每个R¹独立地选自下组：氢、任选取代的C₁‑C₆烷基、任选取代的芳基、‑C(R²R²)‑O‑C(O)‑OR³、‑C(R²R²)‑O‑C(O)R³和‑C(R²R²)C(O)OR³，或两个R¹基团任选地组合形成5至6元环；每个R²独立地选自下组：H和任选取代的C₁‑C₆烷基；每个R³独立地选自下组：H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基C₁‑C₆烷基和任选取代的芳基；R⁵选自下组：H和任选取代的C₁‑C₆烷基；X选自下组：O、NH和S；A选自下组：：其各自任选被1至5个R⁶取代基取代，并且其中下标n是0至3的整数；Z选自下组：CH₂、CHR⁶、NH、NR⁶和O；每个R⁶独立地选自下组：CH₃、OH、CN、F、任选取代的C₁‑C₆烷基和OC(O)‑C₁‑C₆烷基；或者，相邻环顶点上的两个R⁶基团任选地连接在一起形成5至6元环，其具有至少一个杂原子作为环顶点；和Het选自下组：其中波浪线表示与化合物其余部分的连接点，并且其中：R^a选自下组：H、NH₂、NHR⁷、NHC(O)R⁷、NR⁷R⁷、R⁷、OH、SR⁷和OR⁷；R^b选自下组：H、卤素、NH₂、NHR⁷、NR⁷R⁷、R⁷、OH和OR⁷；R^c和R^d独立地选自下组：H、卤素、卤代烷基、NH₂、NHR⁷、NR⁷R⁷、R⁷、OH、OR⁷、SR⁷、SO₂R⁷、‑X¹‑NH₂、‑X¹‑NHR⁷、‑X¹‑NR⁷R⁷、‑X¹‑OH、‑X¹‑OR⁷、‑X¹‑SR⁷和‑X¹‑SO₂R⁷；R^e和R^f独立地选自下组：H、卤素和任选取代的C₁‑C₆烷基；每个X¹均为C₁‑C₄亚烷基；和每个R⁷独立地选自下组:任选取代的C₁‑C₁₀烷基、任选取代的C₂‑C₁₀烯基、任选取代的C₂‑C₁₀炔基、任选取代的C₃‑C₇环烷基、任选取代的C₃‑C₇环烷基C₁‑C₄烷基、任选取代的4‑7元环杂烷基、任选取代的4‑7元环杂烷基C₁‑C₄烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C₁‑C₄烷基、任选取代的芳基C₂‑C₄烯基、任选取代的芳基C₂‑C₄炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C₁‑C₄烷基、任选取代的杂芳基C₂‑C₄烯基和任选取代的杂芳基C₂‑C₄炔基；或当两个R⁷基团连接到相同的氮原子上时，它们任选地连接在一起形成4至7元杂环，其任选与芳基环稠合。