[发明专利]化合物

摘要

公开了野靛碱的新型类似物、制备它们的方法、包含它们的药物组合物以及它们在预防或治疗CNS障碍包括成瘾症中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物和/或酯，其中：R¹是·羟基；·卤素；·任选取代的脂肪族；·任选取代的环脂肪族；·任选取代的杂环脂肪族；·任选取代的芳基；·任选取代的杂芳基；·‑(CH₂)_m‑NR⁶R⁷R⁸，其中οR⁶和R⁷各自独立地选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N‑烷基氨基、N,N‑二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基组成的组，或者οR⁶或R⁷中的一个是‑CO‑R⁹，且R⁶或R⁷中的另一个如上所定义，οR⁸选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N‑烷基氨基、N,N‑二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基组成的组，或者不存在，οR⁹选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N‑烷基氨基、N,N‑二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基组成的组，ο且m是0、1、2、3、4或5，·‑(CH₂)_m‑O‑(CH₂)_n‑R¹⁰，其中οR¹⁰选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N‑烷基氨基、N,N‑二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基组成的组，且οm和n各自独立地是0、1、2、3、4或5，·‑CN·‑COOR¹²，其中R¹²选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N‑烷基氨基、N,N‑二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基组成的组，·‑(CH₂)_o‑CO‑(CH₂)_p‑R¹³，其中οR¹³选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N‑烷基氨基、N,N‑二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基组成的组，且οo和p各自独立地是0、1、2、3、4或5，·氨基酸或其酯，·酰基氯，·保护基团，或者·野靛碱基，R²、R³和R⁴各自独立地选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N‑烷基氨基、N,N‑二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基、氨基酸或野靛碱组成的组，或者R⁴可以是保护基团，或者具有结构–(CH₂)v‑式1的基团，其中v是0、1、2、3、4、5或6，且式1是如本文所述的式(I)的化合物.条件是，当R²、R³和R⁴是氢时，R¹不是甲基、乙基、乙烯基、羟甲基、氟甲基、溴、氟、氯、甲苯基、‑CH₂‑O‑环己基甲基、‑CH₂‑O‑苄基、‑CH₂‑O‑CH₂‑C₆H₄‑CF₃、‑CH₂‑C₆H₄‑F、‑CH₂‑O‑CH_2‑CH₂‑CH₃、‑COOMe、‑CONH₂、‑NH₂或‑NH‑CO‑CH₃。