[发明专利]5-HT2C受体激动剂和组合物及使用方法

摘要

本发明涉及式A化合物和其药物组合物，其调节5‑HT2C受体的活性。本发明的化合物及其药物组合物涉及可用于治疗5‑HT2C受体介导的病症的方法，诸如用于以下的方法：重量管理，诱导饱腹感，和减少食物摄入，以及预防和治疗肥胖，抗精神病药物引起的体重增加，2型糖尿病，Prader‑Willi综合征，烟草/尼古丁依赖，药物成瘾，酒精成瘾等，强迫性谱系障碍和冲动控制障碍(包括咬指甲和咬甲癖)，睡眠障碍，尿失禁，精神疾病(包括精神分裂症、神经性厌食症和神经性贪食症)，阿尔茨海默病，性功能障碍，勃起功能障碍，癫痫，运动障碍(包括帕金森病和抗精神病药诱发的运动障碍)，高血压，血脂异常，非酒精性脂肪肝病，肥胖相关肾病和睡眠呼吸暂停。还提供了组合物，其包含本文化合物，任选地与补充剂组合。

主权项

1.一种选自式A化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和水合物的化合物：其中，n是1或2；R⁶、R⁷和R⁸各自独立地选自氢和C₁‑C₆烷基；R⁹为氢或C₁‑C₆烷基；X²是N或CR²；X³为N或CR³；X⁴为N或CR⁴；其中R¹、R²、R³和R⁴中的每一个独立地选自：a)氢；b)C₁‑C₆烷基，其任选地被各自独立地选自以下的一个或多个基团取代：任选被卤素取代的C₆‑C₁₀芳基；任选被3‑至8‑元杂环烷基取代的C₁‑C₆烷氧基；C₃‑C₈环烷基；OH；CN；3‑至8‑元杂环烷基；5‑至10‑元杂芳基；和卤素；c)C₂‑C₆烯基；d)C₃‑C₈环烷基；e)任选被卤素取代的5‑至10‑元杂芳基；f)C₆‑C₁₀芳基，其任选地被各自独立地选自以下的一个或多个基团取代：卤素，任选地被卤素取代的C₁‑C₆烷氧基，和任选地被卤素取代的C₁‑C₆烷基，其中C₆‑C₁₀芳基任选与杂环稠合；g)任选被卤素取代的CONHC₁‑C₆烷基；h)NH(CO)R⁵，其中R⁵选自C₁‑C₆烷氧基，任选地被C₆‑C₁₀芳基取代的C₁‑C₆烷基，任选地被卤素取代的C₆‑C₁₀芳基，3‑至8‑元杂环烷基，和C₃‑C₈环烷基；i)卤素；和j)C₁‑C₆烷硫基；其中X²、X³和X⁴中的至少一个但不多于两个是N，并且要么(i)X²、X³和X⁴中只有一个是N，并且R¹、R²、R³和R⁴中的至少一个是氢；要么(ii)只有X²和X⁴是N。