[发明专利]作为DYRK1抑制剂的苯并噻唑衍生物

摘要

本发明涉及作为DYRK1A和/或DYRK1B抑制剂的式(I)化合物，以及它在治疗神经变性疾病如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)、代谢紊乱如代谢综合征或糖尿病和癌症中的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或互变异构体，其中，R₁选自由氟、OR₂基团、CONHR₃基团、CH₂C(O)NHR₃和‑C≡CR₂组成的组；R₂是氢或C_1‑3烷基；R₃是氢或C_1‑3烷基；且R_1a是H；或者R₁和R_1a一起形成5或6元未取代的环，任选地含有选自N、O或S的杂原子；X是五元或六元芳族杂环基团，在所述环中含有一个或两个氮原子，并且被第一取代基R₄和任选地第二取代基R₅取代，其中R₄和R₅如果存在的话与所述杂环基团中的碳原子相连；R₄和R₅可以相同或不同，各自为式(II)所示的基团，V‑W‑Y‑Z    (II)其中，共价键V‑W、W‑Y和Y‑Z是单键、双键或三键；V表示C、N或F，如果V是C，则所述C可被O、OH、F、F₂或F₃取代，并且如果V是N，则所述N可被C_1‑3烷基取代；W表示C、N、O、S或不存在，如果W是C，则所述C可被O、OH、CH₃、F、F₂或F₃取代，如果W是N，则所述N可被C_1‑3烷基取代，并且如果W是S，则所述S被O或(O)₂取代、优选被(O)₂取代；或者W表示5或6元碳环基团，或具有至少一个环N原子并且任选地在所述环中还有选自N、O和S的其它杂原子的5或6元杂环基团，其中W可任选地被一个或两个卤素原子取代；Y表示C、N、O、S或不存在，如果Y是C，则所述C可被O、OH、CH₃、F、F₂或F₃取代；或者Y表示5或6元碳环基团，或在所述环中含有1或2个氮原子的5或6元杂环基团，并且任选地被一个或两个基团取代，其可以相同或不同，选自OH、NH₂、NH(CO)CH₃、CH₂NH₂、CH₂NHC_1‑3烷基和CH₂N(C_1‑3烷基)₂；Z表示C、N、O或不存在，如果Z为C，则所述C可被O、OH、NH₂或CH₃取代，如果Z是N，则所述N可被C(O)C_1‑4烷基、S(O)₂C_1‑4烷基或CHR^4aCOOH取代，其中R^4a选自H、CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂OH或CH(OH)CH₃，如果Z是O，则所述O可被C_1‑4烷基取代；其中如果R₄中不存在W、Y和Z且R₅也不存在，则V不是未取代的N或C；其中R₅如果存在的话包含六个或更少的非氢原子，但所述化合物不包括以下化合物：