[发明专利]吡咯并苯并二氮杂卓缀合物

摘要

一种式(I)的化合物：(I)及其缀合物。

主权项

1.一种式I的化合物：及其盐和溶剂合物，其中：方括号指示NO₂基团是任选的；D代表基团D1或D2：虚线指示C2与C3之间任选存在双键；当C2与C3之间存在双键时，R²选自由以下组成的组：(ia)C_5‑10芳基，其任选地被选自包括以下的组的一个或多个取代基取代：卤素、硝基、氰基、醚、羧基、酯、C_1‑7烷基、C_3‑7杂环基以及双‑氧基‑C_1‑3亚烷基；(ib)C_1‑5饱和的脂族烷基；(ic)C_3‑6饱和的环烷基；(id)其中R¹¹、R¹²和R¹³中的每一个独立地选自H、C_1‑3饱和烷基、C_2‑3烯基、C_2‑3炔基和环丙基，其中所述R²基团中碳原子的总数不超过5；(ie)其中R^15a和R^15b中的一个是H并且另一个选自：苯基，所述苯基任选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；以及苯硫基；以及(if)其中R¹⁴选自：H；C_1‑3饱和烷基；C_2‑3烯基；C_2‑3炔基；环丙基；苯基，所述苯基任选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；以及苯硫基；当C2与C3之间存在单键时，R²选自H、OH、F、diF和其中R^16a和R^16b独立地选自H、F、C_1‑4饱和烷基、C_2‑3烯基，所述烷基和烯基任选地被选自C_1‑4烷基酰氨基和C_1‑4烷基酯的基团取代；或，当R^16a和R^16b中的一个是H时，另一个选自腈和C_1‑4烷基酯；D’代表基团D’1或D’2：其中虚线指示C2’与C3’之间任选存在双键；当C2’与C3’之间存在双键时，R¹²选自由以下组成的组：(iia)C_5‑10芳基，其任选地被选自包括以下的组的一个或多个取代基取代：卤素、硝基、氰基、醚、羧基、酯、C_1‑7烷基、C_3‑7杂环基以及双‑氧基‑C_1‑3亚烷基；(iib)C_1‑5饱和的脂族烷基；(iic)C_3‑6饱和的环烷基；(iid)其中R²¹、R²²和R²³中的每一个独立地选自H、C_1‑3饱和烷基、C_2‑3烯基、C_2‑3炔基和环丙基，其中R¹²基团中碳原子的总数不超过5；(iie)其中R^25a和R^25b中的一个是H并且另一个选自：苯基，所述苯基任选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；以及苯硫基；以及(iif)其中R²⁴选自：H；C_1‑3饱和烷基；C_2‑3烯基；C_2‑3炔基；环丙基；苯基，所述苯基任选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；以及苯硫基；当C2’与C3’之间存在单键时，R¹²选自H、OH、F、diF和其中R^26a和R^26b独立地选自H、F、C_1‑4饱和烷基、C_2‑3烯基，所述烷基和烯基任选地被选自C_1‑4烷基酰氨基和C_1‑4烷基酯的基团取代；或，当R^26a和R^26b中的一个是H时，另一个选自腈和C_1‑4烷基酯；R⁶和R⁹独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、硝基、Me₃Sn以及卤素；其中R和R’独立地选自任选取代的C_1‑12烷基、C_3‑20杂环基以及C_5‑20芳基；R⁷选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、硝基、Me₃Sn以及卤素；R″为C_3‑12亚烷基，所述链可被一个或多个杂原子中断，例如O、S、NR^N2(其中R^N2为H或C_1‑4烷基)，和/或芳环，例如苯或吡啶；Y和Y'选自O、S或NH；R^6’、R^7’、R^9’分别选自与R⁶、R⁷和R⁹相同的基团；R^11b选自OH、OR^A，其中R^A为C_1‑4烷基；并且R^L为用于连接至细胞结合剂的接头，其选自：(iiia)：其中Q是：其中Q^X是使得Q是氨基酸残基、二肽残基或三肽残基；X是：其中a＝0至5，b＝0至16，c＝0或1，d＝0至5；G^L为用于连接至配体单元的接头；以及(iiib)：其中R^L1和R^L2独立地选自H和甲基，或与它们所结合的碳原子一起形成亚环丙基或亚环丁基；并且e为0或1。