[发明专利]吡啶并嘧啶酮CDK2/4/6抑制剂

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R¹、R²、R^2A、R^2B、R³、R⁴、R^5A、R^5B、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、p、q和r如本文所定义，涉及包含这种化合物和盐的药物组合物，以及使用这种化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长(包括癌症)的方法。

主权项

1.式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R¹为被R^5A取代的3‑10元杂环基或被R^5B取代的C₃‑C₈环烷基，其中所述3‑10元杂环基和C₃‑C₈环烷基任选进一步被一个或多个R⁶取代；每个R²独立地为F、OH、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄氟烷基、C₁‑C₄烷氧基或C₁‑C₄氟烷氧基；R^2A和R^2B独立地为H、F、OH、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄氟烷基、C₁‑C₄烷氧基或C₁‑C₄氟烷氧基；其中 R²、R^2A和R^2B中的每个所述C₁‑C₄烷基和C₁‑C₄氟烷基独立地任选被OH、C₁‑C₄烷氧基或C₁‑C₄氟烷氧基取代；R³为H、F、Cl、NH₂、C₁‑C₄烷基或C₁‑C₄氟烷基，其中所述C₁‑C₄烷基和C₁‑C₄氟烷基任选被OH、CN、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄氟烷氧基、CONH₂和COOH取代；R⁴为H、C₁‑C₂烷基或C₁‑C₂氟烷基；R^5A为SO₂R⁷、SO₂NR⁸R⁹、NHSO₂R⁷或NHSO₂NR⁸R⁹；R^5B为NHSO₂R⁷或NHSO₂NR⁸R⁹；每个R⁶独立地为F、OH、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄氟烷基、C₁‑C₄烷氧基或C₁‑C₄氟烷氧基；R⁷为C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄氟烷基、‑L‑(C₃‑C₈环烷基)、‑L‑(5‑6元杂环基)或‑L‑(5‑6元杂芳基)；R⁸和R⁹独立地为H、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄氟烷基、‑L‑(C₃‑C₈环烷基)、‑L‑(5‑6元杂环基)或‑L‑(5‑6元杂芳基)；或者R⁸和R⁹可以与它们所连接的氮原子一起形成5‑6元杂环基；其中R⁷、R⁸和R⁹中的每个所述C₁‑C₄烷基和C₁‑C₄氟烷基任选被OH、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄氟烷氧基或SO₂Me取代，且 R⁷、R⁸和R⁹中的每个所述C₃‑C₈环烷基、5‑6元杂环基和5‑6元杂芳基任选被C₁‑C₄烷基、OH、C₁‑C₄烷氧基或C₁‑C₄氟烷氧基取代；L为键或C₁‑C₄亚烷基，其中所述C₁‑C₄亚烷基任选被OH、C₁‑C₄烷氧基或C₁‑C₄氟烷氧基取代；p 为0、1、2、3或4；q为0、1、2或3；和r为0、1或2。