[发明专利]萘啶酮衍生物及其在治疗心律失常中的用途

摘要

本发明提供了一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R3‑R6、X2和X3是如本文定义的；一种用于制备本发明的化合物的方法；以及该化合物的治疗用途。本发明进一步提供了药理活性剂和药物组合物的组合。

主权项

1.一种根据式I的化合物：其中：X²是CR²或N；X³是CH或N；R¹是C_1‑4烷基、‑CH₂CN、‑CN、C_1‑4烷氧基C_1‑4烷基、卤代‑C_1‑4烷基、‑CH＝N‑OH、‑CH＝N‑O‑C_1‑4烷基、‑CH＝N‑O‑(羟基C_1‑4烷基)、羟基‑C_1‑4烷基、‑CH₂OP(O)(OH)₂或C_3‑5环烷基；R³是‑OR^a；‑NHR^b；‑C(O)NH₂；‑C(O)[羟基C_1‑4烷基]；任选地被独立地选自OH和羟基C_1‑4烷基的一个或多个取代基取代的杂环基；任选地被一个或多个C_1‑4烷基取代的5元或6元环杂芳基；或R³是被独立地选自‑C(O)[羟基C_1‑4烷基]和‑OR^c的一个或多个取代基取代的C_1‑4烷基；R^a是被独立地选自‑OR^c、‑SO₂C_1‑4烷基、‑NHS(O)₂C_1‑4烷基和杂环基的一个或多个取代基取代的‑C_1‑6烷基，该杂环基进一步任选地被独立地选自C_1‑4烷基或羟基C_1‑4烷基的一个或多个取代基取代；或R^a是H、‑[CH₂‑CH₂‑O]_n‑H、‑[CH₂‑CH₂‑O]_m‑CH₃或任选地被一个或多个C_1‑4烷基取代的杂芳基；其中n是2‑6并且m是1‑6；R^b是被独立地选自‑OR^c、‑C(O)NH‑C_1‑4烷基、‑C(O)NH‑(羟基C_1‑4烷基)、羟基C_1‑4烷基、5元或6元杂芳基、杂环基、‑SO₂C_1‑4烷基和‑NHS(O)₂C_1‑4烷基的一个或多个取代基取代的‑C_1‑6烷基；或R^b是‑S(O)₂杂芳基；或R^b是任选地被一个或多个羟基基团取代的4元至7元杂环基；或R^b是H、‑OR^c；‑[CH₂‑CH₂‑O]_n‑H、‑[CH₂‑CH₂‑O]_m‑CH₃或任选地被一个或多个C_1‑4烷基取代的杂芳基；其中n是2‑6并且m是1‑6；R^c是H或羟基C_1‑4烷基；R²是H、C_1‑4烷氧基、卤代‑C_1‑4烷氧基、卤基、C_1‑4烷基、‑S‑C_1‑4烷基或‑NH‑C_1‑4烷基；R⁴是H、卤基、卤代‑C_1‑4烷基、C_1‑4烷基、C_3‑5环烷基；R⁵是H、卤基、CN、C_1‑4烷氧基、羟基‑C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷氧基‑C_1‑4烷氧基、‑CH＝NH‑O‑C_1‑4烷基、‑CH＝NH‑O(羟基C_1‑4烷基)；或R⁵是任选地被OH或NR^gR^h取代的C_2‑6炔基，其中R^g是和R^h独立地是H或C_1‑4烷基；或R^g和R^h与它们所附接的氮一起形成任选地含有选自O、S或N的另外的杂原子的4元至7元杂环基，其中该杂原子可以呈该杂原子的氧化形式；并且其中所述杂环基任选地被C_1‑4烷基取代；R⁶是卤基、C_1‑4烷基或CN；或其药学上可接受的盐。