[发明专利]将肽、蛋白质和核酸负载至乳糜微粒和体细胞中的胆固醇酯囊泡

摘要

本发明涉及脂质囊泡口服制剂中的一种或多种靶向细胞内受体的大分子，特别是肽、蛋白质、核酸及其混合物，任选与小分子组合。本发明将所述大分子包封在包含一种或多种胆固醇酯的中性脂质囊泡中。包封在所述囊泡中的大分子的独特性质包括高口服生物利用度，在本发明中定义为至少50％，即基于口服至肠胃外AUC通常超过50％。提供了非限制性实例，用于大的亲水性分子，例如肽、蛋白质和核酸，其迄今为止非常难以被哺乳动物肠道吸收。在现有技术中，所述分子通常小于25％生物可利用，即使在制剂中具有保护性包衣和任选的吸收增强组分物质仍然如此。本发明的另一个特征是口服使用后的高组织浓度，这是由乳糜微粒递送至体细胞的胆固醇体快速摄取的结果。公开了胰岛素的优选实施方案，其中胆固醇体包封口服生物利用度至少为66％。在本发明之前，胰岛素和其他肽和蛋白质的口服生物利用度最大为25％，通常为5％‑10％。提供了另外的优选实例，用于在癌症免疫治疗实践中治疗癌症、特别是细胞内靶向的一种或多种大分子。

主权项

1.用于给予患者或受试者的组合物，所述组合物为药物剂型，其包含一种或多种包封在脂质囊泡中的大分子，以提供完整负载的囊泡，其中所述负载的囊泡的外表面包衣包含至少一种由胆固醇和C₆‑C₂₆脂肪酸得到的胆固醇酯，所述大分子在所述患者或受试者的细胞中得到的细胞内浓度，该细胞内浓度为所述大分子在不存在所述囊泡的情况下得到的浓度的至少10倍。