[发明专利]靶向YAP1与OCT4的相互作用的YAP1抑制剂

摘要

转录共激活因子YAP1与转录因子Oct4的结合诱导Sox2，Sox2是来自非小细胞肺癌的干细胞样细胞自我更新所必需的转录因子。YAP1的WW结构域与Oct4的PPxY基序结合以诱导Sox2。递送与WW结构域相应的肽可阻止Sox2和干性的诱导。类似地，PPxY基序的肽和模拟物将能够抑制干性。公开了影响Yap1:Oct4相互作用的化合物。

主权项

1.一种具有式I的化合物其中，X是C(O)、S(O)或SO₂；Y是CH、CR⁶或N；Z是CH₂、CR⁶R⁷或NH；R¹是C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烯基、C₁‑C₈炔基、C₁‑C₈烷氧基、C₁‑C₈杂烷基、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆杂环烷基、芳基或杂芳基，其中的任一者任选被一个或多个羰基(C＝O)、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、氨基、‑NR⁶R⁷、‑C(O)NR⁶R⁷、C₁‑C₆烷基羟基、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆杂环烷基、芳基、杂芳基、卤代、羟基、巯基、氰基、硝基或放射标记同位素取代；R²是氨基、羟基、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烯基、C₁‑C₈炔基、C₁‑C₈烷氧基、C₁‑C₈杂烷基、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆杂环烷基、芳基或杂芳基，其中的任一者任选被一个或多个羰基(C＝O)、羧基(‑CO₂‑)、酯(CO₂R⁶)、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、氨基、‑NR⁶R⁷、‑C(O)NR⁶R⁷、C₁‑C₆烷基C_3‑6环烷基、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆杂环烷基、芳基、杂芳基、C_1‑6烷基芳基、卤代、羟基、巯基、氰基、硝基或放射标记同位素取代；每个R³独立地为氢、卤素、OH、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、芳基、O‑芳基、杂芳基、O‑杂芳基、O‑CH₂芳基或O‑CH₂杂芳基；且R⁶和R⁷独立地选自氢、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烯基、C₁‑C₈炔基、C₁‑C₈烷氧根、C₁‑C₈羧酸根、C₁‑C₈卤代烷基、C₁‑C₈卤代烯基、C₁‑C₈卤代炔基、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆杂环烷基、芳基、C₁‑C₃烷基杂芳基或杂芳基；其中的任一者任选被卤素取代；且n是1‑5。