[发明专利]作为IRAK4调节剂的吡唑并[1,5a]嘧啶衍生物

摘要

本文描述了式I的化合物和作为白细胞介素‑1受体相关激酶4(IRAK4)抑制剂的使用方法。

主权项

1.式I的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：R¹是氢或卤素；R³是氢、卤素、CN、OH、C_1‑3烷基、C_2‑3烯基、C_3‑7环烷基、C₁‑C₃烷酰基、–(C₀‑C₃烷基)C(O)NR⁶R⁷、–NR⁸R⁹、3‑7元单环饱和或部分饱和的杂环基环、5‑6元单环杂芳基环或5‑6元单环芳基环，其中任意烷基、烷酰基或烯基独立地任选被卤素、氧代、CN、OH、C_1‑3烷氧基或C_1‑3卤代烷氧基取代，且任意环烷基或其它环独立地任选被卤素、氧代、CN、OH、C_1‑3烷基或C_1‑3卤代烷基取代；R⁴是氢、卤素、C_1‑3烷基、C_2‑3烯基、–(C₀‑C₃烷基)C(O)R¹³、–(C_0‑3烷基)C(O)NR¹⁰R¹¹或–NR⁸R⁹，其中任意烷基或烯基独立地任选被卤素、氧代、CN、OH、C_1‑3烷氧基或C_1‑3卤代烷氧基取代；R⁵是C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑10环烷基、–3‑11元饱和或部分饱和的杂环基环或5‑6元单环杂芳基环，其中任意烷氧基独立地任选被卤素、OH、C_3‑7环烷基、C_1‑3烷氧基或C_1‑3卤代烷氧基取代，且任意环烷基或其它环任选被卤素、氧代、CN、OH、–(C_0‑3烷基)C(O)NR¹⁰R¹¹或C_1‑3烷基取代，所述C_1‑3烷基任选被卤素、氧代、CN、OH或–NR⁸R⁹取代；A是3‑11元杂环基环，其任选被卤素、氧代、CN、OH、C_1‑6烷基或C_3‑6环烷基取代，其中任意烷基或环烷基独立地任选被卤素、氧代、CN、OH、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3烷氧基或C_1‑3卤代烷氧基取代；R⁶和R⁷在每次出现时独立地是氢、C_1‑3烷基或C_3‑6环烷基，其中任意烷基或环烷基独立地任选被卤素、氧代、CN、OH、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3烷氧基或C_1‑3卤代烷氧基取代；R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹在每次出现时独立地是氢、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、3‑11元饱和杂环基环、–C(O)R¹³、–C(O)OR¹³或–C(O)NR⁶R⁷，其中任意烷基、环烷基或其它环独立地任选被卤素、氧代、CN、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3卤代烷氧基、–OR¹³或–NR⁶R⁷取代；R¹²在每次出现时独立地是氢、C_1‑6烷基或C_3‑6环烷基，其中任意烷基或环烷基独立地任选被卤素、氧代、CN、OH、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3烷氧基或C_1‑3卤代烷氧基取代；且R¹³在每次出现时独立地是氢、C_1‑6烷基、C_3‑10环烷基或3‑11元饱和杂环基环，其中任意烷基、环烷基或其它环独立地任选被卤素、氧代、CN、OH、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3卤代烷氧基、–OR¹²或–NR⁶R⁷取代。