[发明专利]可活化的抗CTLA-4抗体及其用途有效
| 申请号： | 201780066620.7 | 申请日： | 2017-11-02 |
| 公开（公告）号： | CN110072890B | 公开（公告）日： | 2022-11-29 |
| 发明（设计）人： | K.A.蒂普顿;J.W.韦斯特;S.德什潘德;J.J.恩格尔哈德特 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司;西托姆克斯治疗公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K19/00;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 翟建伟;李志强 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本文提供了可活化的抗人CTLA‑4抗体，其包含：包含VH结构域的重链和包含掩蔽部分(MM)、可切割部分(CM)和VL结构域的轻链。此类可活化的抗人CTLA‑4抗体在肿瘤微环境中具有CTLA‑4结合活性，其中通过肿瘤特异性蛋白酶蛋白水解切割可切割部分来移除所述掩蔽部分，但展现大大降低的与肿瘤外的CTLA‑4的结合。以该方式，本发明的可活化的抗人CTLA‑4抗体保留抗肿瘤活性，同时减少与肿瘤外的抗CTLA‑4活性相关的副作用。 | ||
| 搜索关键词： | 活化 ctla 抗体 及其 用途 | ||
【主权项】：
1.可活化的抗人CTLA‑4抗体，其包含：(i) 重链，所述重链包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含：CDRH1：SYTMH (SEQ ID NO:557)；CDRH2：FISYDGNNKYYADSVKG (SEQ ID NO:558)；和CDRH3: TGWLGPFDY (SEQ ID NO:559)；和(ii) 轻链，所述轻链包含：(a) 轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含：CDRL1：RASQSVGSSYLA (SEQ ID NO:560)；CDRL2：GAFSRAT (SEQ ID NO:561)；和CDRL3：QQYGSSPWT (SEQ ID NO:562)；(b) 可切割部分(CM)；和(c) 掩蔽部分(MM)，其中所述轻链从N‑末端至C‑末端具有如下结构排列：MM‑CM‑VL。
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