[发明专利]用作免疫调节剂的联芳基化合物

摘要

本发明一般地涉及用作免疫调节剂的化合物。本发明提供化合物、包含此类化合物的组合物及其使用方法。本发明进一步涉及包含至少一种根据本发明所述化合物的药物组合物，其适用于治疗各种疾病，包括癌症和感染性疾病：。

主权项

1.式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：R¹和R⁵独立地选自氢、‑CH₃、氰基、卤素、卤代甲基、二卤代甲基和三卤代甲基；R²和R³独立地选自氢、‑O(CH₂)_mPh、‑(CH₂)_mOPh、‑O(CH₂)_nNR^aR^b、‑(CH₂)_mPh、‑(亚烯基)Ph、‑S(O)₂NH(CH₂)_nNR^aR^b、‑S(O)₂NH(CH₂)_nCO₂H、‑O(CH₂)哌啶基、‑O(CH₂)_m吡啶基、‑(CH₂)_mNH(CH₂)_nNR^aR^b、‑NH(CH₂)_nNR^aR^b、‑C(O)NH(CH₂)_nNR^aR^b、‑NHC(O)(CH₂)_nNR^aR^b、‑NHC(O)NH(CH₂)_nNR^aR^b和‑NHC(O)NH(CH₂)_nCO₂H；其中各个哌啶基任选被C₁‑C₃烷基取代；和其中所述吡啶基任选被氰基取代；和其中各个Ph基团任选被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：C₁‑C₃烷氧基、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷基羰基、氨基、羧基、(C₃‑C₆环烷基)烷氧基、氰基、卤素、羟基、羟基甲基、‑CHO、‑C(O)NR^aR^b、‑(CH₂)_mNR^aR^b、其中所述苯基任选被一个或两个卤素基团取代的‑OCH₂苯基、和任选被氰基、氨基羰基或吡唑环取代的‑OCH₂吡啶基；或R²和R³连同其附接的原子一起形成任选被‑O(CH₂)_nNR^aR^b取代的1,4‑二噁烷环；R⁴选自氢、‑O(CH₂)_mPh、‑(CH₂)_mOPh、‑O(CH₂)_nNR^aR^b、‑(CH₂)_mPh、‑(亚烯基)Ph、‑S(O)₂NH(CH₂)_nNR^aR^b、‑S(O)₂NH(CH₂)_nCO₂H、‑O(CH₂)哌啶基、‑O(CH₂)_m吡啶基、‑NH(CH₂)_nNR^aR^b、‑C(O)NH(CH₂)_nNR^aR^b、‑NHC(O)(CH₂)_nNR^aR^b、‑NHC(O)NH(CH₂)_nNR^aR^b和‑NHC(O)NH(CH₂)_nCO₂H，其中各个哌啶基任选被C₁‑C₃烷基取代；和其中所述吡啶基任选被氰基取代；和其中各个Ph基团任选被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：C₁‑C₃烷氧基、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷基羰基、氨基、羧基、氰基、(C₃‑C₆环烷基)烷氧基、卤素、羟基、羟基甲基、‑C(O)NR^aR^b、‑(CH₂)_mNR^aR^b、其中所述苯基任选被一个或两个卤素基团取代的‑OCH₂苯基、和任选被氰基、氨基羰基或吡唑环取代的‑OCH₂吡啶基；R⁶和R⁷独立地选自氢；‑O(CH₂)_mPh、‑(CH₂)_mOPh、‑O(CH₂)_nNR^aR^b、‑(CH₂)_mPh、‑(亚烯基)Ph、‑S(O)₂NH(CH₂)_nNR^aR^b、‑S(O)₂NH(CH₂)_nCO₂H、‑O(CH₂)哌啶基、‑O(CH₂)_m吡啶基、‑(CH₂)_mNH(CH₂)_nNR^aR^b、‑NH(CH₂)_nNR^aR^b、‑C(O)NH(CH₂)_nNR^aR^b、NHC(O)(CH₂)_nNR^aR^b、‑NHC(O)NH(CH₂)_nNR^aR^b和‑NHC(O)NH(CH₂)_nCO₂H，其中所述哌啶基任选被C₁‑C₃烷基取代；和其中所述吡啶基任选被氰基取代；和其中各个Ph基团任选被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：C₁‑C₃烷氧基、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷基羰基、氨基、羧基、氰基、(C₃‑C₆环烷基)烷氧基、卤素、羟基、羟基甲基、‑C(O)NR^aR^b、‑(CH₂)_mNR^aR^b、其中所述苯基任选被一个或两个卤素基团取代的‑OCH₂苯基、和任选被氰基、氨基羰基或吡唑环取代的‑OCH₂吡啶基；或R⁶和R⁷连同其附接的原子一起形成任选被‑O(CH₂)_nNR^aR^b取代的1,4‑二噁烷环；条件为R²、R³、R⁴、R⁶和R⁷中的至少两个不为氢；和条件为当R²为‑(CH₂)_mOPh、‑(CH₂)_mPh或‑(亚烯基)Ph时，R⁶选自‑(CH₂)_mOPh、‑(CH₂)_mPh和‑(亚烯基)Ph；m为1、2或3；n为2、3、4、5；R^a和R^b独立地选自氢、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷基磺酰基C₁‑C₃烷基、氨基羰基C₁‑C₆烷基、羧基C₂‑C₆烯基、羧基C₁‑C₆烷基、(羧基C₁‑C₃烷基)羰基、氰基C₁‑C₃烷基、(C₃‑C₆环烷基)C₁‑C₃烷基、C₃‑C₆环烷基、卤代C₁‑C₃烷基、羟基C₁‑C₆烷基、(羟基C₁‑C₆烷基)羰基、咪唑基C₁‑C₃烷基、吗啉基C₁‑C₃烷基、环氧乙烷基（oxeranyl）、苯基、苯基C₁‑C₃烷基、哌啶基、哌啶基C₁‑C₃烷基、吡啶基C₁‑C₃烷基、嘧啶基C₁‑C₃烷基、吡唑基C₁‑C₃烷基、四氢呋喃基C₁‑C₃烷基、噻唑基、噻唑基C₁‑C₃烷基、(NR^cR^d)C₁‑C₃烷基、其中所述羧基C₁‑C₃烷基的烷基部分进一步任选被一个或两个选自以下的基团取代：C₁‑C₃烷氧基、C₁‑C₃烷基硫烷基、氰基、羟基、吲哚基、苯基C₁‑C₃烷氧基、任选被一个卤素取代的苯基、和吡啶基；和其中所述(C₃‑C₆环烷基)C₁‑C₃烷基、卤代C₁‑C₃烷基、咪唑基C₁‑C₃烷基和苯基C₁‑C₃烷基的烷基部分任选被氨基羰基或羧基取代；其中所述的烷基部分任选被氨基羰基取代；其中所述C₃‑C₆环烷基和所述(C₃‑C₆环烷基)C₁‑C₃烷基的环烷基部分任选被一个、两个或三个独立地选自羟基和羟基C₁‑C₃烷基的基团取代；和其中所述羟基C₁‑C₆烷基的烷基部分进一步任选被一个选自以下的基团取代：C₁‑C₃烷氧基、C₁‑C₆烷氧基羰基、C₃‑C₆环烷基、苯基C₁‑C₃烷氧基羰基、四氢呋喃基、任选被一个或两个独立地选自C₁‑C₃烷基和卤素的基团取代的咪唑基、吡啶基、任选被两个卤素基团取代的苯基、和噻唑基；和其中所述咪唑基C₁‑C₃烷基的咪唑基部分、哌啶基、哌啶基C₁‑C₃烷基的哌啶基部分、吡唑基C₁‑C₃烷基的吡唑基部分和吡啶基C₁‑C₃烷基的吡啶基部分任选被一个、两个或三个独立地选自C₁‑C₃烷基、氰基、卤素和羟基C₁‑C₃烷基的基团取代；和其中所述苯基和苯基C₁‑C₃烷基的苯基部分任选被一个或两个独立地选自C₁‑C₃烷氧基、氨基和卤素的基团取代；或R^a和R^b连同其附接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧和硫的额外杂原子的四‑、五‑或六元环；其中所述环任选与苯基稠合而形成双环结构，和其中所述环和双环结构任选被一个或两个选自以下的基团取代：C₁‑C₃烷氧基、C₁‑C₃烷氧基羰基、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷基羰基、氨基羰基、羧基、羧基C₁‑C₃烷基、卤素、羟基、羟基C₁‑C₃烷基、‑NR^cR^d、(NR^cR^d)羰基、(NR^cR^d)羰基C₁‑C₃烷基、氧代、吡啶基和任选被卤素或甲氧基取代的苯基；和R^c和R^d独立地选自氢、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷基羰基；和。