[发明专利]基因毒性应激诱导性IKK/NF-κB途径的选择性抑制剂

摘要

本发明涉及化学化合物及其作为治疗与基因毒性应激诱导性IKK/NF‑κB(NF‑κB)活化相关的疾病的药物的用途，优选治疗患有表现出基因毒性应激诱导性IKK/NF‑κB活化的癌症的受试者的药物的用途。本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物，用于治疗患有与基因毒性应激诱导性IKK/NF‑κB活化相关的疾病的受试者。

主权项

1.一种根据式1的化合物作为治疗患有表现出基因毒性应激诱导性IKK/NF‑κB活化的癌症的受试者的药物的用途，其中，R1＝H、O；R2＝0至4个，可以相同或不同，为H、OH、卤素(优选为Br、Cl或F)、C1‑C7烷基、烯基、炔基、烷氧基、羰基、羧基、烷氧羰基、胺，或其中R2是烷氧基胺、烷氧基酰胺，例如或OC2H4OC2H4NH2；R3＝0至4个，可以相同或不同，为H、OH、卤素(优选为Br、Cl或F)、C1‑C7烷基、烯基、炔基、烷氧基、羰基、羧基、烷氧羰基、胺，或其中两个(相邻的)R3取代基可形成任选为5元或6元的芳族环状结构，所述5元或6元的芳族环状结构任选地包含0、1或2个杂原子，优选为O或N，更优选为2个O原子；X1、X2、X3＝N或C；环A是5或6元的芳族环状结构，所述5元或6元的芳族环状结构任选地包含0、1或2个选自O和/或N的杂原子，优选形成吡唑环、咪唑环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环，其中所述环状结构任选被0至3个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自H、OH、卤素(优选为Br、Cl或F)、C1‑C7烷基、烯基、炔基、烷氧基、羰基(例如CO‑苯基)、羧基、烷氧基羰基、胺、芳基(例如苯基(任选地被卤素、C1‑C3烷基、烷氧基、胺取代))、烷氧基胺(例如CONHC3H6OCH3)；键z可以存在或不存在，其中当键z不存在时：环C的键z的C可以被R3取代，并且环A的X3任选地被H、OH、卤素(优选为Br、Cl或F)、C1‑C7烷基、烯基、炔基、烷氧基、羰基、羧基、烷氧基羰基、胺取代。