[发明专利]3-磺酰基-5-氨基吡啶-2,4-二醇APJ激动剂

摘要

本发明提供了式(I)的化合物：其中所有变量是如说明书中所定义的，以及包含任何此类新型化合物的组合物。这些化合物是可用作药剂的APJ激动剂。

主权项

1.一种式(I)的化合物：或其立体异构体、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中R¹独立地选自环A独立地选自环B独立地选自芳基和包含碳原子和1‑4个选自N、NR^3a、O、和S中的杂原子的杂环基，每个被1‑3个R³和1‑2个R⁵取代；条件是R³和R⁵不都是H；R²独立地选自被0‑3个R^e取代的C_1‑5烷基、被0‑3个R^e取代的C_2‑5烯基、被0‑3个R^e取代的芳基、被0‑3个R^e取代的杂环基、和被0‑3个R^e取代的C_3‑6环烷基；条件是当R²是C_1‑5烷基时，除与吡啶环附接的碳原子之外的碳原子可以被O、N、和S替代；R³独立地选自H、F、Cl、Br、被0‑3个R^e取代的C_1‑5烷基、被0‑3个R^e取代的C_2‑5烯基、‑(CH₂)_nOR^b、‑(CH₂)_nNR^aR^a、‑(CH₂)_nCN、‑(CH₂)_nC(＝O)R^b、‑(CH₂)_nC(＝O)OR^b、‑(CH₂)_nC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nNHC(＝O)R^b、‑(CH₂)_nNHC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nNHC(＝O)OR^b、‑(CH₂)_nNHS(O)_pNR^aR^a、‑(CH₂)_nNHS(O)_pR^c‑(CH₂)_nS(O)_pR_c、‑(CH₂)_nS(O)_pNR^aR^a、‑(CH₂)_nOC(＝O)NR^aR^a；R^3a独立地选自H、被0‑3个R^e取代的C_1‑5烷基、‑S(O)_pR_c、‑C(＝O)R^b、‑C(＝O)NR^aR^a、‑C(＝O)OR^b、‑S(O)_pNR^aR^a、R⁶、‑S(O)_pR⁶、‑C(＝O)R⁶、‑C(＝O)NR^aR⁶、‑C(＝O)OR⁶、和‑S(O)_pNR^aR⁶；R⁴独立地选自H、被0‑3个R^e取代的C_1‑5烷基、被0‑3个R^e取代的C_2‑5烯基、被0‑3个R^e取代的‑(CH₂)_n‑C_3‑6碳环基、和被0‑3个R^e取代的‑(CH₂)_n‑杂环基；R⁵独立地选自H、R⁶、‑OR⁶、‑S(O)_pR⁶、‑C(＝O)R⁶、‑C(＝O)OR⁶、‑NR^aR⁶、‑C(＝O)NR^aR⁶、‑NR^aC(＝O)R⁶、‑NR^aC(＝O)OR⁶、‑OC(＝O)NR^aR⁶、‑S(O)_pNR^aR⁶、‑NR^aS(O)_pNR^aR⁶、和‑NR^aS(O)_pR⁶；R⁶独立地选自‑(CR⁷R⁷)_n‑芳基、‑(CR⁷R⁷)_n‑C_3‑6环烷基、和‑(CR⁷R⁷)_n‑杂芳基，每个被1‑6个R⁸取代；R⁷独立地选自H、C_1‑4烷基、和被0‑3个R^e取代的‑(CH₂)_n‑C_3‑12碳环基；R⁸独立地选自H、F、Cl、Br、‑(CH₂)_nCN、‑(CH₂)_nOR^b、‑(CH₂)_nC(＝O)R^b、‑(CH₂)_nC(＝O)OR^b、‑(CH₂)_nC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aC(＝O)R^b、‑(CH₂)_nNR^aC(＝O)OR^b、‑(CH₂)_nNR^aC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nOC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nS(O)_pR_c、‑(CH₂)_nS(O)_pNR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aS(O)_pNR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aS(O)_pR^c、被0‑3个R^e取代的C_1‑4烷基、被0‑3个R^e取代的‑(CH₂)_n‑C_3‑6碳环基、和被0‑3个R^e取代的‑(CH₂)_n‑杂环基；R⁹独立地选自C_3‑6环烷基、C_3‑6环烯基、芳基、双环碳环基、6元杂芳基、双环杂环基，每个被1‑6个R¹⁰取代；可替代地，R⁴和R⁹与它们二者均附接的氮原子一起形成被1‑6个R¹⁰取代的单环或双环杂环；R¹⁰独立地选自H、F、Cl、Br、NO₂、‑(CH₂)_nOR^b、‑(CH₂)_nS(O)_pR_c、‑(CH₂)_nC(＝O)R^b、‑(CH₂)_nNR^aR^a、‑(CH₂)_nCN、‑(CH₂)_nC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aC(＝O)R^b、‑(CH₂)_nNR^aC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aC(＝O)OR^b、‑(CH₂)_nOC(＝O)NR^aR^a、‑(CH₂)_nC(＝O)OR^b、‑(CH₂)_nS(O)_pNR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aS(O)_pNR^aR^a、‑(CH₂)_nNR^aS(O)_pR^c、被0‑3个R^e取代的C_1‑4烷基、被0‑3个R^e取代的‑(CH₂)_n‑C_3‑6碳环基、和被0‑3个R^e取代的‑(CH₂)_n‑杂环基；R^a独立地选自H、被0‑5个R^e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R^e取代的C_2‑6烯基、被0‑5个R^e取代的C_2‑6炔基、被0‑5个R^e取代的‑(CH₂)_n‑C_3‑10碳环基、和被0‑5个R^e取代的‑(CH₂)_n‑杂环基；或者R^a和R^a与它们二者均附接的氮原子一起形成被0‑5个R^e取代的杂环；R^b独立地选自H、被0‑5个R^e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R^e取代的C_2‑6烯基、被0‑5个R^e取代的C_2‑6炔基、被0‑5个R^e取代的‑(CH₂)_n‑C_3‑10碳环基、和被0‑5个R^e取代的‑(CH₂)_n‑杂环基；R^c独立地选自被0‑5个R^e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R^e取代的C_2‑6烯基、被0‑5个R^e取代的C_2‑6炔基、C_3‑6碳环基、和杂环基；R^d独立地选自H和被0‑5个R^e取代的C_1‑4烷基；R^e独立地选自被0‑5个R^f取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、‑(CH₂)_n‑C_3‑6环烷基、‑(CH₂)_n‑C_4‑6杂环基、‑(CH₂)_n‑芳基、‑(CH₂)_n‑杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO₂、＝O、CO₂H、‑(CH₂)_nOR^f、S(O)_pR^f、C(＝O)NR^fR^f、NR^fC(＝O)R^f、S(O)_pNR^fR^f、NR^fS(O)_pR^f、NR^fC(＝O)OR^f、OC(＝O)NR^fR^f和‑(CH₂)_nNR^fR^f；R^f独立地选自H、F、Cl、Br、CN、OH、C_1‑5烷基(最佳被F、Cl、Br和OH取代)、C_3‑6环烷基、和苯基，或者R^f和R^f与它们二者均附接的氮原子一起形成任选被C_1‑4烷基取代的杂环；n独立地选自0、1、2、3、和4；并且p独立地选自0、1、和2。