[发明专利]抗病毒替诺福韦脂肪族酯前药

摘要

式I的化合物和其药学可接受的盐对于抑制HIV逆转录酶是有用的。所述化合物还可以用于预防或治疗HIV感染、用于预防、延缓发病或病程、以及用于治疗AIDS。所述化合物和其盐可以用作药物组合物中的成分，其任选与其他抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合。

主权项

1.式I的化合物：或其药学可接受的盐，其中：X¹是‑O‑或‑S‑；X²是‑O‑或‑S‑；X³是‑O‑或‑S‑；R¹是(a)‑C_1‑4烷基、(b)被‑OH、‑SH、‑SCH₃、‑NH₂、‑NH‑C(＝NH)‑NH₂取代的‑C_1‑4烷基、(c)‑CH₂‑苯基、(d)‑CH₂‑苯酚、(e)‑(CH₂)_1‑2‑COOH、(f)‑(CH₂)_1‑2‑CONH₂、(g)‑CH₂‑1H‑吲哚、(h)‑CH₂‑咪唑、(i)芳基、或(j)杂芳基；R²是(a)‑C_1‑4烷基、(b)被‑OH、‑SH、‑SCH₃、‑NH₂、‑NH‑C(＝NH)‑NH₂取代的‑C_1‑4烷基、(c)‑CH₂‑苯基、(d)‑CH₂‑苯酚、(e)‑(CH₂)_1‑2‑COOH、(f)‑(CH₂)_1‑2‑CONH₂、(g)‑CH₂‑1H‑吲哚、(h)‑CH₂‑咪唑、(i)芳基、或(j)杂芳基；或者，R¹和R²与两者所连接的碳结合在一起从而形成‑C_3‑6环烷基或4至6元杂环；R³是：(a)‑C_1‑10烷基，其是未取代的、或者被一至三个取代基取代，其中，各取代基独立地是氟、氯、溴、‑CN、‑CF₃、‑OR^5a、‑SH、‑NR⁶R⁷、‑C_3‑6环烷基或螺C_3‑6环烷基；(b)‑CH₂‑苯基，其是未取代的、或者被一至三个取代基取代，其中，各取代基独立地是氟、氯、溴、‑OR^8a、‑SH、‑NR⁶R⁷或‑C_1‑3烷基；(c)‑C_3‑8环烷基，其是未取代的、或者被一至三个取代基取代，其中，各取代基独立地是氟、氯、溴、‑OR^8a、‑SH、‑NR⁶R⁷或‑C_1‑3烷基；(d)芳基，其是未取代的、或者被一至三个取代基取代，其中，各取代基独立地是氟、氯、溴、‑OR^8a、‑SH、‑NR⁶R⁷或‑C_1‑3烷基；(e)‑C_1‑5烷基‑X‑C_1‑5烷基，其中，X是O、S或NH；(f)杂芳基，其是未取代的、或者被一至三个取代基取代，其中，各取代基独立地是氟、氯、溴、‑OR^8a、‑SH、‑NR⁶R⁷或‑C_1‑3烷基；或(g)杂环，其是未取代的、或者被一至三个取代基取代，其中，各取代基独立地是氟、氯、溴、‑OR^8a、‑SH、‑NR⁶R⁷或‑C_1‑3烷基；R⁴是：(a)‑C_1‑10烷基，其是未取代的、或者被一至三个取代基取代，其中，各取代基独立地是氟、氯、溴、‑CN、‑CF₃、‑OR^5b、‑SH、‑NR⁹R¹⁰、‑C_3‑6环烷基或螺C_3‑6环烷基；(b)‑CH₂‑苯基，其是未取代的、或者被一至三个取代基取代，其中，各取代基独立地是氟、氯、溴、‑OR^8b、‑SH、‑NR⁹R¹⁰或‑C_1‑3烷基；(c)‑C_3‑8环烷基，其是未取代的、或者被一至三个取代基取代，其中，各取代基独立地是氟、氯、溴、‑OR^8b、‑SH、‑NR⁹R¹⁰或‑C_1‑3烷基；(d)芳基，其是未取代的、或者被一至三个取代基取代，其中，各取代基独立地是氟、氯、溴、‑OR^8b、‑SH、‑NR⁹R¹⁰或‑C_1‑3烷基；(e)‑C_1‑5烷基‑X‑C_1‑5烷基，其中，X是O、S或NH；(f)杂芳基，其是未取代的、或者被一至三个取代基取代，其中，各取代基独立地是氟、氯、溴、‑OR^8b、‑SH、‑NR⁹R¹⁰或‑C_1‑3烷基；或(g)杂环，其是未取代的、或者被一至三个取代基取代，其中，各取代基独立地是氟、氯、溴、‑OR^8b、‑SH、‑NR⁹R¹⁰或‑C_1‑3烷基；R^5a和R^5b各自独立地是‑H或‑C_3‑6环烷基；R⁶和R⁷各自独立地是‑H、‑C_1‑3烷基或‑C_3‑6环烷基；R^8a和R^8b各自独立地是‑H、‑C_1‑3烷基或‑C_3‑6环烷基；R⁹和R¹⁰各自独立地是‑H、‑C_1‑3烷基或‑C_3‑6环烷基；R^A是或者，其中，“·”是连接于‑CH(R¹⁴)的位点，并且“··”是连接于‑C(O)X³R⁴的位点；n是0或1；m是0或1；R^11a和R^11b各自独立地是‑H或‑C_1‑3烷基；或者，R^11a和R^11b与两者所连接的碳结合在一起从而形成螺C_3‑6环烷基；R^12a和R^12b各自独立地是‑H或‑C_1‑3烷基；或者，R^12a和R^12b与两者所连接的碳结合在一起从而形成螺C_3‑6环烷基；R¹³是H、‑C_1‑6烷基或卤代；并且R¹⁴是H、‑C_1‑6烷基或卤代。