[发明专利]鹅膏蕈碱抗体缀合物有效
| 申请号： | 201780079545.8 | 申请日： | 2017-12-22 |
| 公开（公告）号： | CN110099698B | 公开（公告）日： | 2023-02-17 |
| 发明（设计）人： | T·黑希勒;M·库尔克;C·卢茨;A·帕尔;C·米勒;W·西蒙;A·帕尔菲 | 申请（专利权）人： | 海德堡医药研究有限责任公司 |
| 主分类号： | A61K47/68 | 分类号： | A61K47/68;A61P35/00 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人： | 张晓威 |
| 地址： | 德国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种缀合物，其包含(a)鹅膏毒素，所述鹅膏毒素包含(i)具有6'‑脱氧位置的氨基酸4；和(ii)具有S‑脱氧位置的氨基酸8；(b)BCMA结合部分，所述BCMA结合部分包含(i)人源化抗体J22.9‑ISY的可变结构域，和(ii)包含D265C突变的重链恒定区；和(c)连接所述鹅膏毒素和所述靶结合部分的蛋白酶可裂解的连接基。本发明还涉及包含这样的缀合物的药物组合物，特别是用于治疗多发性骨髓瘤。 | ||
| 搜索关键词： | 鹅膏蕈碱 抗体 缀合物 | ||
【主权项】：
1.根据式I的缀合物，其包含(a)鹅膏毒素，所述鹅膏毒素包含(i)具有6'‑脱氧位置的氨基酸4；和(ii)具有S‑脱氧位置的氨基酸8；(b)BCMA结合部分，所述BCMA结合部分包含(i)抗体J22.9‑ISY的根据SEQ ID NO:1的重链和根据SEQ ID NO:2的轻链的可变结构域，和(ii)包含D265C突变的重链恒定区；和(c)蛋白酶可裂解的连接基，其中所述BCMA结合部分通过抗体重链中第265位的半胱氨酸残基的硫醇基与所述连接基连接，![]()
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