[发明专利]靶向ADAM9的免疫缀合物及其使用方法

摘要

本发明涉及包含能够特异性结合至“含解联蛋白和金属蛋白酶结构域的蛋白9”(“ADAM9”)的抗体或其片段的免疫缀合物，所述抗体或其片段缀合至至少一种药理试剂。本发明具体地涉及与人ADAM9和非人灵长类(例如，食蟹猴)的ADAM9具有交叉反应性的此类免疫缀合物。本发明另外涉及包含轻链可变(VL)结构域和/或重链可变(VH)结构域的所有此类免疫缀合物，所述轻链可变(VL)结构域和/或重链可变(VH)结构域已被人源化和/或去免疫化以便在向接受受试者施用此类免疫缀合物后表现出降低的免疫原性。本发明还涉及含有此类免疫缀合物中的任一种的药物组合物，并且涉及使用此类免疫缀合物中的任一种治疗癌症及其他疾病和病状的方法。

主权项

1.一种包含抗ADAM9抗体或其ADAM9结合片段的免疫缀合物：(I)其中所述抗ADAM9抗体或其ADAM9结合片段缀合至药理试剂；并且(II)其中所述抗ADAM9抗体或其ADAM9结合片段包含轻链可变(VL)结构域和重链可变(VH)结构域，其中所述重链可变结构域包含CDR_H1结构域、CDR_H2结构域及CDR_H3结构域，并且所述轻链可变结构域包含CDR_L1结构域、CDR_L2结构域和CDR_L3结构域，其中：(A)所述CDR_H1结构域、CDR_H2结构域及CDR_H3结构域具有MAB‑A的优化变体的重链可变(VH)结构域的CDR_H1结构域、CDR_H2结构域和CDR_H3结构域的氨基酸序列；并且所述CDR_L1结构域、CDR_L2结构域及CDR_L3结构域具有MAB‑A的轻链可变(VL)结构域的CDR_L1结构域、CDR_L2结构域及CDR_L3结构域的氨基酸序列；或(B)所述CDR_H1结构域、CDR_H2结构域及CDR_H3结构域具有MAB‑A的重链可变(VH)结构域的CDR_H1结构域、CDR_H2结构域及CDR_H3结构域的氨基酸序列；并且所述CDR_L1结构域、CDR_L2结构域及CDR_L3结构域具有MAB‑A的优化变体的轻链可变(VL)结构域的CDR_L1结构域、CDR_L2结构域及CDR_L3结构域的氨基酸序列；或(C)所述CDR_H1结构域、CDR_H2结构域及CDR_H3结构域具有MAB‑A的优化变体的重链可变(VH)结构域的CDR_H1结构域、CDR_H2结构域及CDR_H3结构域的氨基酸序列；并且所述CDR_L1结构域、CDR_L2结构域及CDR_L3结构域具有MAB‑A的优化变体的轻链可变(VL)结构域的CDR_L1结构域、CDR_L2结构域及CDR_L3结构域的氨基酸序列。