[发明专利]整合素拮抗剂

摘要

本公开提供药剂，包括式(I)的药剂，其中变量如本文所定义。还提供包含此类药剂的药物组合物、试剂盒和制品。还提供使用药剂的方法。该化合物可用于抑制或拮抗整合素α_vβ₁和/或α₅β₁。在一些实施方式中，本文提供的化合物表现出整合素α_vβ₃、α_vβ₅、α_vβ₆、α_vβ₈和/或α_IIbβ₃的抑制或拮抗活性降低。

主权项

1.一种下式的化合物，或者其药用盐或互变异构体：其中：R₁为氢、未取代的C_1‑8烷基、取代的C_1‑8烷基、未取代的C_6或10芳基、取代的C_6或10芳基、未取代的C_7‑12芳烷基或取代的C_7‑12芳烷基；R₂为氢、未取代的C_1‑8烷基或取代的C_1‑8烷基；X为氢、卤素、氰基、未取代的C_1‑12烷基、取代的C_1‑12烷基、未取代的C_1‑12烷氧基、取代的C_1‑12烷氧基、未取代的C_6或10芳基、取代的C_6或10芳基、未取代的C_7‑12芳烷基、取代的C_7‑12芳烷基、未取代的5‑10元杂芳基、取代的5‑10元杂芳基、未取代的3‑10元杂环烷基、取代的3‑10元杂环烷基、未取代的C_6或10芳氧基、取代的C_6或10芳氧基、未取代的C_2‑12酰氧基、取代的C_2‑12酰氧基，或其中R₄和R₅各自独立地为未取代的C_1‑8烷基或取代的C_1‑8烷基，并且R₆为氢、‑OH、‑CN、‑NH₂、‑CF₃、‑CF₂H、‑CH₂F、‑CO₂H、‑CO₂‑C_1‑8烷基、‑C(＝O)NH₂、‑CH₂OH、‑CH₂O‑C_1‑8烷基或C_1‑8烷氧基，或者X为其中A'为‑CF₂‑、‑O‑、C_1‑6亚烷基、C_1‑8亚烷氧基，或者为共价键从而形成环丙烷环，并且R₇为‑OH、‑CN、‑NH₂、‑CO₂H、‑CO₂‑C_1‑8烷基、‑C(＝O)NH₂、‑CF₃、‑CF₂H、‑CH₂F、‑CH₂OH、‑CH₂O‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷基或C_1‑8烷氧基；Y为叔丁基或其中R₈和R₉各自独立地为未取代的C_1‑8烷基或取代的C_1‑8烷基，并且R₁₀为氢、‑OH、‑CN、‑NH₂、‑CF₃、‑CF₂H、‑CFH₂、‑CO₂H、‑CO₂‑C_1‑8烷基、‑C(＝O)NH₂、‑CH₂OH、‑CH₂O‑C_1‑8烷基或C_1‑8烷氧基，或者Y为其中A”为‑CF₂‑、‑O‑、C_1‑6亚烷基、C_1‑8亚烷氧基，或者为共价键从而形成环丙烷环；并且R₁₁为‑OH、‑CN、‑NH₂、‑CO₂H、‑CO₂‑C_1‑8烷基、‑C(＝O)NH₂、‑CF₃、‑CF₂H、‑CH₂F、‑CH₂OH、‑CH₂O‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷基或C_1‑8烷氧基。