[发明专利]嘧啶衍生物

摘要

本发明解决了提供化合物的问题，在用于治疗由囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)(一类氯离子通道)的突变引起的囊性纤维化时，所述化合物打开不同于所述疾病的CFTR病因的氯离子通道。本发明的化合物是由通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐。所述化合物通过G蛋白偶联受体39(GPR39)激动活性打开钙激活氯离子通道(CaCC)，并具有强烈的氯离子分泌活性。

主权项

1.由通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐：[式1]其中，X表示羧基或四唑基；Q表示C₁‑C₃亚烷基、氧原子、硫原子或R^aN，其中R^a表示氢原子或C₁‑C₃烷基；G表示苯基，其中所述苯基可具有1至3个独立地选自卤素原子、氰基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₃烷氧基和三卤代C₁‑C₆烷基的取代基；R¹表示C₁‑C₆烷基、C₁‑C₃烷氧基C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基；和R²表示可具有1至3个独立地选自下列组A的取代基的C₁‑C₆烷基，或选自下列组B的基团，组A：苯基和吡啶基，其中所述苯基和所述吡啶基可具有1至3个独立地选自下列组D的取代基；组B：‑OH、‑O‑M、‑SH、‑S‑M、‑NH₂、‑NH‑M和‑N‑M₂，其中M是可具有1或2个独立地选自下列组C的取代基的C₁‑C₆烷基，或可具有1或2个独立地选自下列组C的取代基的C₃‑C₆环烷基；组C：卤素原子、羟基、氰基、氨基甲酰基、羧基、C₁‑C₆烷氧基羰基、C₁‑C₃烷氧基、苯基和吡啶基，其中所述苯基和所述吡啶基可具有1至3个独立地选自下列组D的取代基；和组D：卤素原子、氰基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基和三卤代C₁‑C₆烷基。