[发明专利]二膦基金属配合物、制备方法和使用方法

摘要

本发明描述了二膦基金属配合物、制备方法和使用方法。所述配合物对一组癌细胞系显示细胞毒性，并任选地显示发光特性。它们具有改善的溶解性并且在生理学还原条件下对水解稳定。在一些方面，配合物是铱(III)二膦配合物。所述化合物及其药物组合物可以给予有此需要的受试者以治疗许多疾病和病症，包括但不限于增殖性病症如癌症。

主权项

1.具有下式的化合物：其中：r是0到5的整数，包括端值；q是1到6的整数，包括端值；M是过渡金属；M的氧化态为+1至+7，包括端值；R₁’、R₂’、R₃’、R₄’、R₅’、R₆’、R₇’和R₈’独立地为氢、取代的芳基、未取代的芳基、取代的杂芳基、未取代的杂芳基、取代的C₃‑C₂₀环烷基、未取代的C₃‑C₂₀环烷基、取代的多芳基、未取代的多芳基、取代的多杂芳基、未取代的多杂芳基、取代的C₃‑C₂₀杂环基、未取代的C₃‑C₂₀杂环基、取代的C₃‑C₂₀环烯基、未取代的C₃‑C₂₀环烯基、取代的C₃‑C₂₀环炔基、未取代的C₃‑C₂₀环炔基、取代的烷基、未取代的烷基、取代的烯基、未取代的烯基、取代的炔基、未取代的炔基、取代的烷氧基、未取代的烷氧基、取代的芳氧基、未取代的芳氧基、取代的烷硫基、未取代的烷硫基、取代的芳硫基、未取代的芳硫基、取代的羰基、未取代的羰基、取代的羧基、未取代的羧基、取代的氨基、未取代的氨基、取代的酰胺基、未取代的酰胺基、取代的磺酰基、未取代的磺酰基、取代的磺酸、未取代的磺酸、取代的磷酰基、未取代的磷酰基、取代的膦酰基、未取代的膦酰基、卤素、氰基或羟基；A’是键、不存在、取代的芳基、未取代的芳基、取代的杂芳基、未取代的杂芳基、取代的C₃‑C₂₀环烷基、未取代的C₃‑C₂₀环烷基、取代的多芳基、未取代的多芳基、取代的多杂芳基、未取代的多杂芳基、取代的C₃‑C₂₀杂环基、未取代的C₃‑C₂₀杂环基、取代的C₃‑C₂₀环烯基、未取代的C₃‑C₂₀环烯基、取代的C₃‑C₂₀环炔基、未取代的C₃‑C₂₀环炔基、取代的烷基、未取代的烷基、取代的烯基、未取代的烯基、取代的炔基、未取代的炔基、取代的烷氧基、未取代的烷氧基、取代的芳氧基、未取代的芳氧基、取代的烷硫基、未取代的烷硫基、取代的芳硫基、未取代的芳硫基、取代的羰基、未取代的羰基、取代的羧基、未取代的羧基、取代的氨基、未取代的氨基、取代的酰胺基、未取代的酰胺基、取代的磺酰基、未取代的磺酰基、取代的磺酸、未取代的磺酸、取代的磷酰基、未取代的磷酰基、取代的膦酰基或未取代的膦酰基；任选地，R₃’和R₄’一起形成R₉’，其中，R₉’为未取代的亚烷基、取代的亚烷基、未取代的烷基、取代的烷基、取代的芳基、未取代的芳基、取代的杂芳基、未取代的杂芳基、取代的C₃‑C₂₀环烷基、未取代的C₃‑C₂₀环烷基、取代的多芳基、未取代的多芳基、取代的多杂芳基、未取代的多杂芳基、取代的C₃‑C₂₀杂环基、未取代的C₃‑C₂₀杂环基、取代的C₃‑C₂₀环烯基、未取代的C₃‑C₂₀环烯基、取代的C₃‑C₂₀环炔基、未取代的C₃‑C₂₀环炔基、取代的烯基、未取代的烯基、取代的炔基、未取代的炔基、取代的烷氧基、未取代的烷氧基、取代的芳氧基、未取代的芳氧基、取代的烷硫基、未取代的烷硫基、取代的芳硫基、未取代的芳硫基、取代的羰基、未取代的羰基、取代的羧基、未取代的羧基、取代的氨基、未取代的氨基、取代的酰胺基、未取代的酰胺基、取代基磺酰基、未取代的磺酰基、取代的磺酸、未取代的磺酸、取代的磷酰基、未取代的磷酰基、取代的膦酰基或未取代的膦酰基；和其中：(i)当M是铱并且P(R₁’R₂’R₃’)和P(R₄’R₅’R₆’)一起形成1,2‑双(二苯基膦基)乙烷时，R₇’‑A’‑R₈’不是2‑(2,4‑二氟苯基)吡啶或2‑苯基吡啶；(ii)当M是铱并且P(R₁’R₂’R₃’)和P(R₄’R₅’R₆’)一起形成1,3‑双(二苯基膦基)丙烷时，R₇’‑A’‑R₈’不是2‑苯基吡啶；(iii)当M是铱时，R₁’、R₂’、R₅’和R₆’是对甲苯基，并且R₃’和R₄’一起形成1,1’‑联萘时，R₇’‑A’‑R₈’不是2‑(2,4‑二氟苯基)吡啶；(iv)当M是铱并且P(R₁’R₂’R₃’)和P(R₄’R₅’R₆’)一起形成1,2‑双(二苯基膦基)甲烷时，R₇’‑A’‑R₈’不是2‑(2,4‑二氟苯基)‑4‑氟吡啶；(v)当M是铱时，R₁’、R₂’、R₅’和R₆’是苯基，并且R₃’和R₄’一起形成苯、乙烯或二甲基二苯基硅烷时，R7'‑A'‑R8'不是卤素取代的2‑苯基吡啶或氟取代的2‑苯基吡啶；和(vi)当M是铱并且R₁’、R₂’、R₃’、R₄’、R₅’和R₆’是烷氧基、C₁‑C₅烷氧基或乙氧基时，R₇’‑A’‑R₈’不是卤素取代的2‑苯基吡啶或氟取代的2‑苯基吡啶。