[发明专利]聚-ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂

摘要

本发明涉及药物组合物，其包含药学上可接受的载体或稀释剂以及由以下结构式表示的化合物。本发明还涉及治疗患有可通过抑制聚(ADP‑核糖)聚合酶(PARP)而改善的疾病的受试者的方法。本文提供了变量的定义。

主权项

1.药物组合物，其包含药学上可接受的载体或稀释剂以及由以下结构式表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：环A为任选取代的苯基或任选取代的5‑6元杂芳基；环B为芳基；5‑6元杂芳基或5‑6元杂环基，其各自任选地被一个或多个由R³表示的取代基取代；“‑‑‑‑”为不存在或为键；当“‑‑‑‑”为不存在时E为N或CH，或者当“‑‑‑‑‑”为键时E为C；任选地被(C₁‑C₅)烷基或羟基(C₁‑C₅)烷基取代；每个R³独立地选自：‑卤素，‑CN，‑NO₂，‑OR^d，‑NR^eR^f，‑S(O)_iR^e，‑C(＝NR^e)NR^eR^f，‑NR^eS(O)_iR^f，‑S(O)_iNR^eR^f，‑C(＝O)OR^e，‑OC(＝O)OR^e，‑C(＝S)OR^e，‑O(C＝S)R^e，‑C(＝O)NR^eR^f，‑NR^eC(＝O)R^f，‑C(＝S)NR^eR^f，‑NR^eC(＝S)R^f，‑NR^e(C＝O)OR^f，‑O(C＝O)NR^eR^f，‑NR^e(C＝S)OR^f，‑O(C＝S)NR^eR^f，‑NR^e(C＝O)NR^eR^f，‑NR^e(C＝S)NR^eR^f，‑C(＝S)R^e，‑C(＝O)R^e，卤代(C₁‑C₅)烷基和(C₁‑C₅)烷基，其中由R³表示的所述(C₁‑C₅)烷基任选地被以下取代：‑CN，‑NO₂，‑OR^e，‑NR^eR^f，‑S(O)_iR^e，‑NR^eS(O)_iR^f，‑S(O)_iNR^eR^f，‑C(＝O)OR^e，‑OC(＝O)OR^e，‑C(＝S)OR^e，‑O(C＝S)R^e，‑C(＝O)NR^eR^f，‑NR^eC(＝O)R^f，‑C(＝S)NR^eR^f，‑NR^eC(＝S)R^f，‑NR^e(C＝O)OR^f，‑O(C＝O)NR^eR^f，‑NR^e(C＝S)OR^f，‑O(C＝S)NR^eR^f，‑NR^e(C＝O)NR^eR^f，‑NR^e(C＝S)NR^eR^f，‑C(＝S)R^e或‑C(＝O)R^e；R^d为–H，卤代(C₁‑C₅)烷基或(C₁‑C₅)烷基，其中所述(C₁‑C₅)烷基任选地被羟基或(C₁‑C₃)烷氧基取代；每个R^e独立地选自–H和(C₁‑C₅)烷基，所述(C₁‑C₅)烷基任选地被羟基或(C₁‑C₃)烷氧基取代；每个R^f独立地选自–H，任选地被羟基或(C₁‑C₃)烷氧基取代的(C₁‑C₅)烷基，任选地被(C₁‑C₂)烷基取代的(C₃‑C₆)环烷基，以及任选地被(C₁‑C₂)烷基取代的4‑6元含氧杂环基；或者–NR^eR^f一起为任选地被(C₁‑C₂)烷基取代的4‑6元杂环基；或者‑C(＝NR^e)NR^eR^f一起为任选地被R^e取代的4‑6元杂环基；R⁵为‑H或(C₁‑C₅)烷基；并且i为0，1或2。