[发明专利]用于抑制RORγ和其他用途的嘧啶三环烯酮衍生物

摘要

本文中公开下式化合物：以及其类似物，其中变量在本文中定义。还提供其药物组合物。在一些方面，本文所提供的化合物和组合物可用于抑制RORγ和/或减少IL‑17表达。还提供向有需要的患者施用本文所提供的化合物和组合物用于例如治疗或预防与炎症或自身免疫病症相关的疾病或病症的方法。

主权项

1.一种下式化合物，其中：碳原子1与2之间的键为单键、环氧化双键、或双键；碳原子4与5之间的键为单键或双键；a为0、1或2；R₁为氰基、杂芳基_(C≤8)、经取代的杂芳基_(C≤8)、‑CF₃或‑C(O)R_a；其中：R_a为羟基、氨基或烷氧基_(C≤8)、烷基氨基_(C≤8)、二烷基氨基_(C≤8)、烷基磺酰基氨基_(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R₂为氢或烷基_(C≤12)、环烷基_(C≤12)、烯基_(C≤12)、炔基_(C≤12)、芳基_(C≤12)、芳烷基_(C≤12)、杂芳基_(C≤12)、杂芳烷基_(C≤12)、酰基_(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式、或‑烷二基_(C≤8)‑环烷基_(C≤12)或该基团的经取代形式；R₂'不存在，为氢或烷基_(C≤12)、环烷基_(C≤12)、烯基_(C≤12)、炔基_(C≤12)、芳基_(C≤12)、芳烷基_(C≤12)、杂芳基_(C≤12)、杂芳烷基_(C≤12)、酰基_(C≤12)、或这些基团的经取代形式；条件是当碳原子4与5之间的键为双键时，R₂'不存在；R₃为烷基_(C≤12)、烯基_(C≤12)、芳基_(C≤12)、芳烷基_(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R₄为氢、氨基、烷基_(C≤18)、经取代的烷基_(C≤18)、环烷基_(C≤18)、经取代的环烷基_(C≤18)、芳基_(C≤18)、经取代的芳基_(C≤18)、芳烷基_(C≤18)、经取代的芳烷基_(C≤18)、杂芳基_(C≤18)、经取代的杂芳基_(C≤18)、杂芳烷基_(C≤18)、经取代的杂芳烷基_(C≤18)、杂环烷基_(C≤18)、经取代的杂环烷基_(C≤18)、酰氨基_(C≤18)、经取代的酰氨基_(C≤18)、或‑X₁‑(CH₂)_m‑R₄′；其中：X₁为NR_b、O或S；其中：R_b为氢、烷基_(C≤6)或经取代的烷基_(C≤6)；m为0、1、2、3或4；并且R₄'为烷基_(C≤12)、环烷基_(C≤12)、芳基_(C≤18)、芳烷基_(C≤18)、杂芳基_(C≤18)、杂芳烷基_(C≤18)、杂环烷基_(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或其中：n为0、1、2、3或4；并且R₄"为H、‑OH、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑NH₂、‑NO₂、‑CN、‑SH、‑S(O)₂OH或‑S(O)₂NH₂、或烷基_(C≤8)、环烷基_(C≤8)、芳基_(C≤8)、杂芳基_(C≤8)、杂环烷基_(C≤8)、酰基_(C≤8)、酰氨基_(C≤8)、烷氧基_(C≤8)、酰氧基_(C≤8)、烷基氨基_(C≤8)、二烷基氨基_(C≤8)、‑C(O)‑烷氧基_(C≤8)、‑C(O)‑烷基氨基_(C≤8)、‑C(O)‑二烷基‑氨基_(C≤8)、烷基磺酰基_(C≤8)、芳基磺酰基_(C≤8)、烷氧基磺酰基_(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或‑X₂‑(CH₂)_p‑R₄″′；其中：X₂为芳二基_(C≤12)、经取代的芳二基_(C≤12)、杂环烷二基_(C≤12)、经取代的杂环烷二基_(C≤12)、杂芳二基_(C≤12)、或经取代的杂芳二基_(C≤12)；p为0、1、2、3或4；并且R₄″′为烷基_(C≤8)、环烷基_(C≤8)、芳基_(C≤8)、杂芳基_(C≤8)、杂环烷基_(C≤8)、酰基_(C≤8)、酰氨基_(C≤8)、烷氧基_(C≤8)、酰氧基_(C≤8)、‑C(O)‑烷氧基_(C≤8)、‑C(O)‑烷基氨基_(C≤8)、‑C(O)‑二烷基‑氨基_(C≤8)、烷基磺酰基_(C≤8)、芳基磺酰基_(C≤8)、烷氧基磺酰基_(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；并且R₅为氨基、羟基、‑OS(O)₂C₆H₄CH₃、烷基_(C≤12)、烷氧基_(C≤12)、环烷基_(C≤12)、环烷氧基_(C≤12)、芳基_(C≤12)、芳烷基_(C≤12)、杂芳基_(C≤12)、杂芳烷基_(C≤12)、杂环烷基_(C≤12)、酰基_(C≤12)、酰氧基_(C≤12)、烷基氨基_(C≤12)、二烷基氨基_(C≤12)、烷基磺酰基氨基_(C≤12)、或最后十四种基团中的任一种的经取代形式、或‑OY₁‑A₁；其中：Y₁为烷二基_(C≤8)或经取代的烷二基_(C≤8)；并且A₁为环烷基_(C≤8)或经取代的环烷基_(C≤8)；或‑Y₂‑C(O)NR_c‑A₂；其中：Y₂为芳二基_(C≤8)或经取代的芳二基_(C≤8)；R_c为氢、烷基_(C≤6)、或经取代的烷基_(C≤6)；并且A₂为芳烷基_(C≤12)或经取代的芳烷基_(C≤12)；或‑A₃R_d；其中：A₃为‑O‑或‑NR_e‑，其中R_e为氢、烷基_(C≤6)或经取代的烷基_(C≤6)；并且R_d为酰基_(C≤12)或经取代的酰基_(C≤12)；条件是当碳原子4与5经双键连接时，R₂'和碳原子5上的氢原子不存在；或其药学上可接受的盐。