[发明专利]因子XI抗体和使用方法

摘要

本公开涉及与人因子XI和活化型因子X(“因子XIa”)结合的单克隆抗体及其抗原结合片段，和包含前者的药物组合物和治疗方法。

主权项

1.分离的在FXI和/或FXIa的催化结构域内部结合的抗FXI抗体或其抗原结合片段，包含了包含互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3的重链可变区(VH)，和包含互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3的轻链可变区(VL)，其中HCDR1包含选自SEQ ID NOs:3、6、7和9的氨基酸序列；HCDR2包含选自以下的氨基酸序列：(i)X1‑I‑X2‑X3‑X4‑X5‑X6‑X7‑T‑X8‑YADSVKG(SEQ ID NO:59)，其中X1是任何氨基酸或是T或S，X2是任何氨基酸或是D或E，X3是任何氨基酸或是Y或S，X4是任何氨基酸或是S、Y或W，X5是任何氨基酸或是S、D或G，X6是任何氨基酸或是Q、T或D，X7是任何氨基酸或是D或E，并且X8是任何氨基酸或是Y、H或D，其中HCDR2不是SEQ ID NO:4，(ii)X1‑X2‑X3‑X4‑X5‑X6(SEQ ID NO:60)，其中X1是任何氨基酸或是E或D，X2是任何氨基酸或是Y或S，X3是任何氨基酸或是Y、S或W，X4是任何氨基酸或是S、D或G，X5是任何氨基酸或是D、T或Q，并且X6是任何氨基酸或是D或E，其中HCDR2不是SEQ ID NO:8，和(iii)I‑X1‑X2‑X3‑X4‑X5‑X6‑T(SEQ ID NO:61)，其中X1是任何氨基酸或是E或D，X2是任何氨基酸或是Y或S，X3是任何氨基酸或是S、Y或W，X4是任何氨基酸或是S、D或G，X5是任何氨基酸或是D、T或Q，并且X6是任何氨基酸或是D或E，其中HCDR2不是SEQ ID NO:10；HCDR3包含选自SEQ ID NOs:5和11的氨基酸序列；LCDR1包含选自SEQ ID NOs:16、19和22的氨基酸序列；LCDR2包含选自SEQ ID NOs:17和20的氨基酸序列；和LCDR3包含选自SEQ ID NOs:18和21的氨基酸序列。