[发明专利]高光学纯度草酸艾司西酞普兰中间体S构型二醇的制备方法

摘要

本发明公开了一种草酸艾司西酞普兰中间体S构型二醇的制备方法，包括：(1)将外消旋二醇(4‑(4‑二甲胺基‑1‑对氟苯基‑1‑羟基丁基)‑3‑(羟甲基)苯甲氰)氢溴酸盐碱化得到游离外消旋二醇；(2)游离外消旋二醇用D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸在异丙醇中采用静置拆分的方式进行手性拆分和结晶得到草酸艾司西酞普兰中间体S构型二醇粗品，将粗品在有机溶剂中进行重结晶精制得到高光学纯度的草酸艾司西酞普兰中间体。本发明方法拆分效率高、产物收率高，所制备得到的二醇中间体光学纯度高，能够满足工业生产的需要。

主权项

1.一种草酸艾司西酞普兰中间体S构型二醇的制备方法，其特征在于，包括：(1)将外消旋二醇(4‑(4‑二甲胺基‑1‑对氟苯基‑1‑羟基丁基)‑3‑(羟甲基)苯甲氰)氢溴酸盐碱化得到游离外消旋二醇(4‑(4‑二甲胺基‑1‑对氟苯基‑1‑羟基丁基)‑3‑(羟甲基)苯甲氰)；(2)将游离外消旋二醇(4‑(4‑二甲胺基‑1‑对氟苯基‑1‑羟基丁基)‑3‑(羟甲基)苯甲氰)用D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸在异丙醇中进行手性拆分和结晶得到(S)‑(4‑(4‑二甲胺基‑1‑对氟苯基‑1‑羟基丁基)‑3‑(羟甲基)苯甲氰)·D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸盐粗品；(3)将拆分后S)‑(4‑(4‑二甲胺基‑1‑对氟苯基‑1‑羟基丁基)‑3‑(羟甲基)苯甲氰)·D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸盐粗品在有机溶剂中进行重结晶得到高光学纯度(S)‑(4‑(4‑二甲胺基‑1‑对氟苯基‑1‑羟基丁基)‑3‑(羟甲基)苯甲氰)·D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸盐。