[发明专利]一种匹伐他汀(Ⅲ)的精制方法

摘要

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种匹伐他汀(Ⅲ)的精制方法。本发明的精制方法，利用匹伐他汀粗品(Ⅲ)与D‑(+)‑α‑甲基苄胺盐在混合溶剂成盐，能够最大限度的去除杂质。同时，利用混合溶剂进行精制时，一方面，由于打浆使用的溶剂少，提高了收率，降低了溶剂消耗，降低了成本。另一方面，由于匹伐他汀(Ⅲ)不稳定，采用先预热溶剂的方法，并且打浆温度低于混合溶剂中有机溶剂的沸点，因此缩短了产品的受热时间，避免了杂质的生成。

主权项

1.一种匹伐他汀(Ⅲ)的精制方法，其特征在于按照以下步骤进行：步骤一：配制水、DMF和甲基异丁基酮的混合溶剂；步骤二：将匹伐他汀(Ⅲ)粗品加入到混合溶剂中并搅拌，加入匹伐他汀(Ⅲ)粗品重量0.28～0.32倍的D‑(+)‑α‑甲基苄胺，保持温度15～35℃，搅拌2～4小时；步骤三：过滤后用匹伐他汀(Ⅲ)粗品重量0.5倍的混合溶剂洗涤，抽干，得到匹伐他汀D‑(+)‑α‑甲基苄胺盐(Ⅳ)粗品；步骤四：在反应釜中加入混合溶剂，升温到60‑95℃，加入匹伐他汀D‑(+)‑α‑甲基苄胺盐(Ⅳ)粗品，搅拌打浆15～45分钟，停止加热，将得到的混悬液在0.5小时至1小时内降温到20～40℃，关闭搅拌，抽滤，并用匹伐他汀(Ⅲ)粗品重量0.5倍的混合溶剂洗涤滤饼，真空干燥，得到高光学纯度的匹伐他汀(Ⅳ)D‑(+)‑α‑甲基苄胺盐。