[发明专利]2,4-二芳氨基嘧啶衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及通式Ⅰ所示的2,4‑二芳氨基嘧啶衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，它们的制备方法以及通式I所示化合物为活性成分的药物组合物，其中取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、X具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物具有强的ALK和ROS1激酶抑制作用，并且还涉及该类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防由于ALK和ROS1异常表达所引起疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。

主权项

1.通式Ⅰ所示的2,4-二芳氨基嘧啶衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中，X为C或N；R1为羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基酰基、(C1-C6)烷基酰氨基、被1-2个(C1-C6)烷基取代的氨基乙酰基、(C1-C3)亚烷基二氧基；R2为卤素、卤代(C1-C6)烷基、羟基、氰基、氨基、硝基；R3为氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤素或/和羟基或/和氨基取代的(C1-C6)烷基、卤素或/和羟基或/和氨基取代的(C1-C6)烷氧基；R4为(C1-C6)烷基、3-12元饱和或部分不饱和碳环，或包含N、O和/或S的未取代或被Y取代的4-7元杂环；或NHnR8R9、NHnCOR8R9、NHnCONHnR8R9、SO2(CH2)nNR8R9、SO2(CH2)nCONR8R9；Y为H、(CH2)pR8R9、(CH2)pOR8R9、(CH2)pCO2R8R9、(CH2)pCOR8R9、(CH2)pCONRnR8R9；R8和R9相同或不同，分别独立的选自氢、(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基、(C1-C10)烷氧基、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、氰基，它们可以被0-3个相同或不同的R7取代；或R8和R9与和它们所连接的氮原子一起形成4-10元杂环基或4-10元杂芳基，所述杂环基或杂芳基除了与R8和R9连接的氮原子外，任选含有0-4个选自N、O和/或S的杂原子，所述杂环基或杂芳基任选被0-3个相同或不同的R7取代；R5和R6相同或不同，分别独立的选自氢、(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基、(C1-C10)烷氧基、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、羟基、(C1-C4)羟烷基、氰基、4-10元杂环基或杂芳基，所述杂环基或杂芳基含有1-3个N、O和/或S的杂原子，所述R5和R6可以被0-3个相同或不同的R7取代；或R5和R6与和它们所连接的氮原子一起形成4-10元杂环基或4-10元杂芳基，所述杂环基或杂芳基除了与R5和R6连接的氮原子外，任选含有0-4个选自N、O和/或S的杂原子，所述杂环基或杂芳基任选被0-3个相同或不同的R7取代；R7为(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基、(C1-C10)烷氧基、羟基、卤素、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C1-C10)烷氧基、硝基；n独立的是为0-2，优选为0-1，p独立的是为0-6，优选为0-4，更优选为0-2。