[发明专利]一种查尔酮sanjuanolide的合成方法

摘要

本发明公开了一种查尔酮sanjuanolide的合成方法，查尔酮sanjuanolide学名2′,4′‑二羟基‑3′‑(2″‑羟基‑3″‑甲基‑3″‑丁烯基)查尔酮，本发明以廉价的2,4‑二羟基‑3‑异戊烯基苯乙酮和苯甲醛等为原料，经过羟基保护、羟醛缩合、脱保护基、光氧化首次实现了具有潜在的药用价值的查尔酮sanjuanolide的全合成，可用于较大量合成，具有较大的研究意义，总产率为43.8％。

主权项

1.一种查尔酮sanjuanolide的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、2-羟基4-甲氧基-3-异戊烯基苯乙酮的合成将297.5mg的2,4-二羟基-3-异戊烯基苯乙酮溶于干燥的10ml丙酮中，并加入373mg无水碳酸钾，继续滴加113mg氯甲基甲基醚，回流20分钟，反应结束后加入10ml水，分别用40ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，水洗水洗2次，饱和食盐水洗1次，无水Na2SO4干燥，减压蒸去溶剂，以V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10：1为洗脱剂，硅胶柱层析分离得2-羟基4-甲氧基-3-异戊烯基苯乙酮；S2、2′-羟基-3′异戊烯基-4′-甲氧甲氧基查尔酮的合成将264.3mg2-羟基4-甲氧基-3-异戊烯基苯乙酮和106mg苯甲醛溶于5mL乙醇中，冰水浴冷却，缓慢滴加2.8g KOH，7.5mL H2O-EtOH溶液，氮气保护下0℃反应1h后自然升至室温，继续反应过夜，反应结束后加入20ml乙酸乙酯，冰水浴下，用3mol/L的盐酸调节至PH为3～4，乙酸乙酯萃取,有机相合并后依次水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥；过滤，减压蒸除溶剂,以v石油醚:v乙酸乙酯＝20:1为洗脱剂，硅胶柱层析分离得2′-羟基-3′异戊烯基-4′-甲氧甲氧基查尔酮；S3、2′，4′-羟基-3′异戊烯基-查尔酮的合成将42mg2′-羟基-3′异戊烯基-4′-甲氧甲氧基查尔酮溶于5mL甲醇中，待完全溶解后加1mL的浓度为3mol/L的盐酸，加热回流15min，冷却至室温3mL水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，经后处理，以V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝8：1为洗脱剂，硅胶柱层析分离得2′，4′-羟基-3′异戊烯基-查尔酮；S4、2′,4′-二羟基-3′-(2″-羟基-3″-甲基-3″-丁烯基)查尔酮的合成将31mg的2′，4′-羟基-3′异戊烯基-查尔酮溶10ml二氯甲烷中，加入0.31mg感光剂四苯基卟啉，混合物在零下25摄氏度、500W的汞灯下紫外光照1h，TLC监测反应至原料反应完全，加入27mg三苯基磷，零下25摄氏度过夜，将反应混合物浓缩，以V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝2：1为洗脱剂，硅胶柱层析上快速分离纯化，即得。