[发明专利]磷酸二酯酶抑制剂及其用途

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及如式I所示的磷酸二酯酶9(PDE9)抑制剂，其药学上可接受的盐、溶剂化合物、多晶型物和异构体，本发明还涉及这些化合物的药物制剂、药物组合物及其应用。本发明所涉及化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、多晶型物和异构体可以应用于磷酸二酯酶9(PDE9)异常表达介导的相关疾病的治疗。

主权项

1.一种由下述通式(I)表示的PDE9激酶(磷酸二酯酶9)抑制剂，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、多晶型物和异构体：其中，n选自0，1或2；X选自N或者CR1；R1独立地选自氢、C1‑6烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑6环烷基、卤代C1‑6烷基、‑(CH2)m’‑C3‑6环烷基，m’＝1或2；R2独立的选自氢、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基氧基、C3‑6环烷基氨基、卤代C3‑6环烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C1‑6烷基磺酰基、C3‑8元环烷基磺酰基、C1‑6烷基硫基、C2‑8烯基(C3‑6)环烷基、C2‑8炔基(C3‑6)环烷基、C1‑6烷基羰基、C3‑6环烷基羰基、‑(CH2)n’‑3‑14元环烷基、‑(CH2)n’‑5‑14元芳环、‑(CH2)n’‑5‑10元杂环基、‑(CH2)n’‑5‑10元杂芳基，所述杂环基、杂芳基含1‑3个O、S和/或N原子，其中，杂环基、杂芳基任意环原子硫可任选被氧化为S(O)或S(O)2，任意的环原子碳可任选地被氧化为C(O)，n’＝0，1或2，环烷基、杂环基、芳环、杂芳环可任选被1‑3个R5取代；其中，当X选自CR₁时，且R₁为氢时，R₂不能为R3独立地选自氢、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素原子、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基氧基、卤代C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、卤代C3‑6环烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、氨基C1‑6烷基、C3‑6环烷基氨基、C1‑6烷基磺酰基、3‑8元环烷基磺酰基、C1‑6烷基羰基、C3‑6环烷基羰基、C1‑6烷基硫基、3‑14元环烷基、5‑14元芳环、‑5‑10元杂环基、‑5‑10元杂芳基，所述杂环基、杂芳基含1‑3个O、S和/或N原子，其中，杂环基、杂芳基任意环原子硫可任选被氧化为S(O)或S(O)2，任意的环原子碳可任选地被氧化为C(O)，环烷基、芳环、杂芳环、杂环基可任选被1‑3个R6取代；R4独立地选自氢、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素原子、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基氧基、卤代C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、卤代C3‑6环烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、氨基C1‑6烷基、C3‑6环烷基氨基、C1‑6烷基磺酰基、3‑8元环烷基磺酰基、C1‑6烷基羰基或C3‑6环烷基羰基、C1‑6烷基硫基或‑(CH2)n’‑3‑7元环烷基、‑(CH2)n’‑5‑6元芳环、‑(CH2)n’‑‑5‑7元杂环基、‑(CH2)n’‑‑5‑6元杂芳基，所述杂环基、杂芳基含1‑3个O、S和/或N原子，其中，杂环基、杂芳基任意环S可任选被氧化为S(O)或S(O)2，任意的环碳可任选地被氧化为C(O)，n’＝0，1或2，环烷基、芳环、杂芳环、杂环基可任选被1‑3个R7取代；R5独立的选自氢，羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素原子、三氟甲基、甲氧基、‑(CH2)n’‑3‑14元环烷基、‑(CH2)n’‑5‑14元芳环、‑(CH2)n’‑‑5‑10元杂环基、‑(CH2)n’‑‑5‑10元杂芳基，所述杂环基、杂芳基含0‑3个O、S和/或N原子，其中，n’＝0，1或2；R6、R7独立的选自氢，羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素原子、三氟甲基、C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基磺酰基C1‑6烷基、C1‑6烷基磺酰基C1‑6烷氧基、氨基磺酰氨基C1‑6烷基、甲氧基、环丙基、‑(CH2)m’‑C3‑6环烷基，m’＝1或2。