[发明专利]一种米索硝唑pH敏感脂质体及其制备方法

摘要

本发明公开了一种米索硝唑pH敏感脂质体，包括原料药与辅料，所述原料药为米索硝唑，辅料包括磷脂酰乙醇胺、胆固醇、亚油酸和羧甲基壳聚糖。本发明还公开了米索硝唑pH敏感脂质体的制备方法，S1：按一定质量配比分别取磷脂酰乙醇胺、胆固醇和亚油酸于烧瓶内，然后加入氯仿进行溶解，将烧瓶与旋转蒸发仪连接使得氯仿挥发，在烧杯内壁形成薄膜；S2：向烧杯内加入米索硝唑的PBS溶液，在避光条件下进行水化，得到脂质体溶液；S3：将脂质体溶液装入透析袋，透析除去游离的米索硝唑，随后进行超声并过微孔滤膜得到脂质体；S4：向脂质体中加入羧甲基壳聚糖溶液，进行水合得到米索硝唑pH敏感脂质体。本发明具有制备方法简单、粒径均匀、pH敏感性高的优点。 1

主权项

1.一种米索硝唑pH敏感脂质体，其特征在于，采用如下质量配比制得：米索硝唑1份，磷脂酰乙醇胺1～50份，胆固醇1～30份，亚油酸1～30份，羧甲基壳聚糖1～10份。

2.如权利要求1所述的米索硝唑pH敏感脂质体，其特征在于，还包括维生素E、金属络合剂和叔丁基对羟基茴香醚中其中一种或者几种组合。

3.一种米索硝唑pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：取磷脂酰乙醇胺1～50份、胆固醇1～30份和亚油酸1～30份于烧瓶内，然后加入氯仿进行溶解，将烧瓶与旋转蒸发仪连接，并在37℃，100r/min，减压条件下将氯仿挥干，在烧杯内壁形成薄膜；

S2：向烧杯内加入1～10份米索硝唑的PBS溶液，所述米索硝唑的PBS溶液pH为7.4，旋转蒸发仪在50±1℃，100r/min，避光条件下水化60min得到脂质体溶液；

S3：将脂质体溶液装入透析袋，透析除去游离的米索硝唑，随后进行超声并过微孔滤膜得到脂质体；

S4：向脂质体中加入1～10份质量百分数为0.3％的羧甲基壳聚糖溶液，进行水合30min得到米索硝唑pH敏感脂质体。

4.如权利要求3所述的米索硝唑pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，步骤S1中，还包括维生素E。

5.一种米索硝唑pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A1：取磷脂酰乙醇胺1～50份、胆固醇1～30份和亚油酸1～30份于烧瓶内，加入氯仿进行溶解，并加入1～10份米索硝唑的水溶液后进行超声，形成乳剂，然后将烧瓶与将旋转蒸发仪连接在减压条件下进行蒸发，形成凝胶状态；

A2：向烧瓶内加PBS缓冲液，所述PBS缓冲液pH为7.4，在减压条件下进行继续蒸发除去氯仿，形成水性悬浮液；利用凝胶色谱或超离心法除去水性悬浮液未包入的物质得到脂质体混悬液；

A3：对脂质体混悬液进行超声并过微孔滤膜得到脂质体；

A4：向脂质体中加入1～10份质量百分数为0.3％的羧甲基壳聚糖溶液，进行水合30min得到米索硝唑pH敏感脂质体。

6.如权利要求5所述的米索硝唑pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，步骤A1中，还包括维生素E。

7.一种米索硝唑pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

B1：取磷脂酰乙醇胺1～50份、胆固醇1～30份和亚油酸1～30份于烧瓶内，加入二甲基亚砜混合作为A相，将纯水、甘油以及1～10份米索硝唑混合作为B相，将A相与B相混合后，倒入搅拌机内，在55℃～60℃搅拌3～5分钟，然后取出放入乳化机中乳化30秒，之后放入高压乳化剂中乳化4～5次；

B2：将步骤B1经过高压乳化剂中乳化后的产物放入超声波振荡机消泡后，加入pH为7.4的PBS缓冲液，形成脂质体混悬液；

B3：对脂质体混悬液进行超声并过微孔滤膜得到脂质体；

B4：向脂质体中加入1～10份质量百分数为0.3％的羧甲基壳聚糖溶液，进行水合30min得到米索硝唑pH敏感脂质体。

8.如权利要求7所述的米索硝唑pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，步骤B1中，还包括维生素E。

9.一种米索硝唑pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

C1：取米索硝唑1～10份、磷脂酰乙醇胺1～50份、胆固醇1～30份和亚油酸1～30份于烧瓶内，加入叔丁醇进行溶解，然后加100～500份入海藻糖水溶液，1～10份质量百分数为0.3％的羧甲基壳聚糖溶液，并经微孔滤膜过滤后分装于100ml灭菌西林瓶中，置于冷冻干燥机中冷冻干燥，封口，得到米索硝唑pH敏感前体脂质体；

C2：临用前，取米索硝唑pH敏感前体脂质体1瓶，加入生理盐水100ml，于37℃摇床，振摇30min，得到米索硝唑pH敏感脂质体。

10.如权利要求9所述的米索硝唑pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，步骤C1中，还包括维生素E。