[发明专利]一种乙酰甲喹掩味纳米前药的制备方法

摘要

本发明提供了一种乙酰甲喹掩味纳米前药的制备方法，以氨基功能化的MCM‑41型介孔纳米材料MSN‑NH2为载体，通过酸敏感的席夫碱共价键将乙酰甲喹固定于介孔纳米材料的孔道内制得乙酰甲喹纳米前药MEQ@MSN‑NH2，以实现掩味的目的。乙酰甲喹成功载入到介孔二氧化硅的孔洞中，并形成平均直径约为100nm的分散球状粒子。体外释放实验结果表明，该纳米药物在模拟唾液中5分钟内的释放率仅为8.7％，可见其掩味性能良好；在人工胃液中迅速释放，30min内可释放总载药量的67％，24小时内基本释放完毕，表明其优异的药物运载和缓释性能。

主权项

1.一种乙酰甲喹掩味纳米前药的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)介孔纳米材料MSN的合成

依次将2.0g(5.48mmol)CTAB和2mol/L的NaOH溶液7.0mL加入到960mL的蒸馏水中，以900r/min的速度，并加热使溶液温度升到80℃后，向反应混合液中逐滴加入10mL(44.8mmol)的TEOS，在滴加的过程中反应混合物由无色变蓝并快速变为白色乳浊液，滴加完成后继续以900r/min的速度搅拌2h，冷却至室温，减压过滤收集白色沉淀物，该沉淀物依次用二次蒸馏水和甲醇充分洗涤，室温减压干燥得3.7g含模版的MCM‑41型介孔纳米材料CTAB@MSN；为了清除介孔材料孔道中的CTAB模版，称取上述制备的2.0g含模版材料CTAB@MSN分散于50mL甲醇中，并加入1.0mL的浓盐酸，反应混合液于80℃的水浴锅中搅拌回流12h后，离心收集的固体样品再一次被分散于50mL甲醇中，并加入1.0mL的浓盐酸，反应混合液再一次回流12h后，离心收集的固体用甲醇充分洗涤、离心，常温减压干燥得1.26g MCM‑41型白色粉末状介孔纳米材料MSN；

(2)氨基化介孔硅纳米材料MSN‑NH2的合成

将1.0g介孔纳米材料MSN分散于2mL正己烷中，然后向上述混悬液中加入1.0mL的3‑氨丙基三甲氧基硅烷(APTES)，常温搅拌48h，离心后收集的固体样品用甲醇充分洗涤、离心收集得1.08g MCM‑41型白色粉末状氨基化介孔硅纳米材料MSN‑NH₂；

(3)MEQ@MSN‑NH2的合成

分别称取200mg氨基功能化的纳米材料MSN‑NH₂和300mg乙酰甲喹于盛有30mL甲醇的圆底烧瓶中，加热回流5h，减压浓缩后，固体产物用甲醇充分洗涤以便除去过量的乙酰甲喹，离心收集固体样品，常温减压干燥后得211mg淡黄色固体粉末MEQ@MSN‑NH₂。