[发明专利]含有胰高血糖素样肽-1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽及其用途

摘要

本发明提供一种包含胰高血糖素样肽‑1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽，所述多肽的序列如以下通式Ⅰ所示：通式Ⅰ：HX2EGTFTSDYSKYLX15X16X17AA X20X21FX23X24WLVKX29X30X31X32。本发明还提供了所述嵌合多肽的缀合物和聚合物，其中，所述聚合物是由上述嵌合多肽通过Cys残基共价连接而成或通过接头共价连接而成。本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含上述嵌合多肽、上述嵌合多肽的缀合物、聚合物。本发明提供的嵌合多肽具有显著的降血糖作用和减轻体重作用，其药效和长效性优于阳性对照药，而且溶解性和稳定性好，更适于制剂，可用于制备糖尿病和肥胖等代谢性疾病的治疗药物。

主权项

1.一种包含胰高血糖素样肽‑1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽，其特征在于，所述嵌合多肽的序列如以下通式Ⅰ所示：通式Ⅰ：HX2EGTFTSDYSKYLX15X16X17AAX20X21FX23X24WLVKX29X30X31X32其中：X2为D‑Ala、Gly或Aib(2‑氨基异丁酸)；X15为Asp或Glu；X16为Glu或Aib；X17为Arg或Gln；X20为Gln或Lys；X21为Glu或Asp；X23为Ile或Val；X24为Ala，Gln或Cys；X29为Gly或Aib；X30为Arg或Cys；X31为Gly、Cys、‑NH2或不存在；X32为Cys、‑NH2或不存在；并且，在通式Ⅰ所示的序列中，有且只有一个Cys残基；当通式Ⅰ所示的序列含Aib残基时，X2、X16和X29三个位点中只有一个位点为Aib。