[发明专利]一种MC-1568的合成方法

摘要

本发明提供了一种MC‑1568的合成方法。制备方法如下：第一步：四氢呋喃、磷酰基乙酸三乙酯和叔丁醇钾室温下搅拌，加入N‑甲基吡咯‑2‑甲醛和四氢呋喃的混悬液搅拌反应液，反应完毕后加入水，加入乙酸乙酯搅拌，静置分层，水层用乙酸乙酯萃取，有机相减压蒸馏；第二步：(E)‑3‑(5‑醛基‑1‑甲基‑1H‑吡咯‑2‑基)丙烯酸乙酯的合成；第三步：化合物5的合成；第四步：化合物6的合成；第五步：MC‑1568的合成。本发明的合成方法避免了传统工艺的纯化，可以实现工业化。

主权项

1.一种MC‑1568的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：第一步：在三颈瓶中，加入四氢呋喃，搅拌下，加入磷酰基乙酸三乙酯，降温至0℃，加入叔丁醇钾，室温下继续搅拌25‑35min，再加入N‑甲基吡咯‑2‑甲醛和四氢呋喃的混悬液，在室温下搅拌反应液16‑17h，反应完毕后加入水，再加入乙酸乙酯，搅拌，静置分层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤，有机相减压蒸馏，得到黄色油状物；第二步：氮气保护下向三颈瓶中依次加入干燥二氯甲烷、草酰氯，搅拌冷却到0℃，将二甲基甲酰胺和二氯甲烷的混合液缓慢滴加到反应瓶中，滴加完毕后继续搅拌30‑40min，在0‑5℃下将黄色油状物和二氯甲烷的混合液滴加入反应瓶中，升温到室温继续搅拌1‑1.5h，反应完全后加入水淬灭反应，搅拌，分层，有机相用饱和食盐水洗涤，减压浓缩有机相得到红色固体；第三步：在三颈瓶中依次加入甲醇，3‑氟苯乙酮，KOH溶液和红色固体，在室温下搅拌8‑9 h，反应结束后加入水，用盐酸调pH值到7，有大量橙色固体析出，过滤，滤饼用水洗涤，干燥得到橙色固体A；第四步：氮气保护下向三颈瓶中依次加入二氯甲烷、橙色固体A、O‑（四氢‑2H‑吡喃‑2‑基）羟胺、EDCIHCl、1‑羟基苯并三唑和三乙胺，在室温下搅拌16‑17h，反应完全后用水和饱和食盐水分别洗涤反应液，减压蒸干有机相得橙色固体B；第五步：将橙色固体B溶于200mL甲醇，加入浓盐酸，在室温下搅拌3‑4h，反应过程中有橙色固体C析出，反应完全后，过滤，滤饼用水洗涤，再用乙腈：甲醇=1：1混合溶剂重结晶即得MC‑1568。