[发明专利]一种酮咯酸的合成工艺

摘要

本发明公开了一种酮咯酸的合成工艺，涉及医药合成技术领域，解决的技术问题为现有工艺会产生大量的液体和固体废料，不利于环境保护。本发明通过使用副物为水的双氧水作为氧化剂，且使用铁盐为催化剂，取代了大量的锰盐，每生产1kg酮咯酸，减少排放液体和固体废料3.5‑6.1kg，绿色环保；本发明直接使用苯甲酰氯为原料，减少一步反应，使合成工艺更加简单；本发明使用甲基叔丁基醚代替易燃易爆的乙醚，增加工艺生产安全性；本发明的合成工艺易于操作，工艺条件更容易控制，最终产品纯化和后处理简单。

主权项

1.一种酮咯酸的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，化合物3的合成：向反应瓶中加入吡咯、碘丙二酸二甲酯，再加入二甲亚砜和铁盐催化剂，在室温搅拌下将氧化剂滴加入应烧瓶中，滴加时间0.5‑1小时，滴加完毕，继续搅拌反应，再加入二氯乙烷，分相，有机相用水洗涤两次，用干燥剂干燥，过滤，滤液浓缩至无液体流出，减压蒸馏出剩余的吡咯，得到的油状浓缩物即为化合物3；步骤二，化合物4的合成：向反应器中依次加入化合物3、二氯乙烷、碳酸钾、四丁基溴化铵，加热至45‑60℃搅拌5‑7小时，反应结束后，加入水搅拌洗涤三次，再将有机相减压浓缩至无液体流出，控制釜内温度45‑60℃，得到油状物即为化合物4；步骤三，化合物6的合成：向反应器中依次加入化合物4、二氯甲烷、无水氯化铝，冷却至0‑10℃，搅拌下滴加苯甲酰氯，滴加完毕后，室温搅拌过夜，反应完毕后降温，控制温度0‑20℃，滴加冰水，滴加结束，升温至20‑25℃，搅拌静置分层，分出有机相，水相用第一有机溶剂萃取，合并有机相，并用水洗涤两次，再除去水相，留下有机相，将有机相减压浓缩至无液体流出，控制釜内温度45‑60℃，浓缩得到油状物即为化合物6；步骤四，酮咯酸的合成：向反应器中依次加入化合物6、第二有机溶剂，搅拌，滴加碱溶液，滴加完毕，加热升温回流8‑10小时，反应结束后，将四氢呋喃减压浓缩至无液体流出，冷却降温至45℃以下，加入甲基叔丁基醚萃取三次，搅拌，静置分层，分去有机相，水相再用浓盐酸调节pH为2‑3，再加入乙酸乙酯,搅拌，静置分层，分去水相，有机相再用水搅拌洗涤三次，除去水相，有机相减压浓缩至无液体流出，控制釜内温度45‑60℃，浓缩至油状，滴加石油醚至料析出，在45‑55℃的条件下搅拌，冷却降温至10‑15℃，过滤，滤饼用石油醚淋洗，并在45‑55℃的条件下减压烘干，得到固体即为酮咯酸；所述合成工艺按如下反应式进行：