[发明专利]抑制SSAO/VAP-1的胺类化合物及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及抑制SSAO/VAP‑1的胺类化合物及其在医药上的应用。具体地，本发明涉及一种用于抑制氨基脲敏感性氧化酶(SSAO)和/或血管黏附蛋白‑1(VAP‑1)抑制剂的胺类化合物、或其在药学上可接受的盐、立体异构体或E/Z异构体，进一步涉及含有该胺类化合物的药物组合物。本发明还涉及所述的化合物及药物组合物在制备治疗炎症、炎症相关疾病和免疫疾病的药物中的用途。

主权项

1.一种化合物，其具有如式(I)所示的结构或如式(I)所示结构的化合物的立体异构体、所有E/Z异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物及药学上可接受的盐或前药，其中，R₁为R为以下子结构式：环A为C3‑C6环烷基或3‑8元的杂环基，其中，所述各C3‑C6环烷基和3‑8元的杂环基任选地被1、2、3或4个独立地选自D、F、Cl、Br、I、＝O、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C4羟基烷基、三氟甲基、‑SRc、‑C(＝O)Rb、‑C(＝O)ORa、‑OC(＝O)Rb、‑OC(＝O)ORa、‑NHC(＝O)Rb、‑NHS(＝O)2Rc、‑C(＝O)NHRd、‑S(＝O)2NHRd、‑S(＝O)2Rc或‑S(＝O)Rc的取代基所取代；各R2和R3独立地为H、D、F、Cl、Br、I、C1‑C6烷基、‑C(＝O)ORa、‑C(＝O)Rb、‑OC(＝O)Rb、‑OC(＝O)ORa、‑NHC(＝O)Rb、‑NHS(＝O)2Rc、‑C(＝O)NHRd、‑S(＝O)2NHRd、‑S(＝O)2Rc或‑S(＝O)Rc，其中，所述C1‑C6烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、巯基或氨基的取代基所取代，条件是，R2和R3不同时为H；各R₄和R₆独立地为H、D、F、Cl、Br、I、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₈环烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、C₁‑C₆烷硫基、C₆‑C₁₀芳基、5‑10元的杂芳基或3‑8元的杂环基，其中，所述各C₁‑C₈烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₈环烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、C₁‑C₆烷硫基、C₆‑C₁₀芳基、5‑10元的杂芳基和3‑8元的杂环基任选地被1、2、3或4个独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₄羟基烷基、巯基、‑SR_c、‑C(＝O)R_b、‑C(＝O)OR_a、‑OC(＝O)R_b、‑OC(＝O)OR_a、‑NHC(＝O)R_b、‑NHS(＝O)₂R_c、‑C(＝O)NHR_d、‑S(＝O)₂NHR_d、‑S(＝O)₂R_c或‑S(＝O)R_c的取代基所取代，条件是，当R为时，R₄不为H；或R4、R6和与它们相连的碳原子一起，形成C3‑C8环烷基或3‑8元的杂环，其中，所述各C3‑C8环烷基和3‑8元的杂环任选地被1、2、3或4个独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C4羟基烷基、巯基、‑SRc、‑C(＝O)Rb、‑C(＝O)ORa、‑OC(＝O)Rb、‑OC(＝O)ORa、‑NHC(＝O)Rb、‑NHS(＝O)2Rc、‑C(＝O)NHRd、‑S(＝O)2NHRd、‑S(＝O)2Rc或‑S(＝O)Rc的取代基所取代；R5为‑NHR8；R₈为H、D、C₁‑C₆烷基或各Ra、Rb、Rc、Rd和R9独立地为H、D或C1‑C6烷基，其中，所述C1‑C6烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基或氨基的取代基所取代；n为0、1或2。