[发明专利]一种活性生物碱Misszrtlide的合成方法

摘要

本发明属于生物碱领域，公开了一种活性生物碱Misszrtlide的合成方法。该方法采用以手性原料L‑色氨酸甲酯盐酸盐和L‑苯基乳酸作为底物，在1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐/1‑羟基苯并三唑的条件进行不消旋的酰胺连接。随后采用在咪唑条件下与叔丁基二甲基氯硅烷反应使得羟基得以保护，避免下一步在碱性条件下与R₁Br(R₁是3,3‑二甲基丙烯基)反应过程中与色氨酸吲哚上的N‑H发生竞争。最后用氟化氢吡啶溶液温和高效地脱除叔丁基二甲基硅基的保护最终通过4步反应以高产率、易处理得到Misszrtlide。本发明的合成工艺简单，原料成本低，反应条件温和，纯度高，易于产业化，具有广阔的市场前景。

主权项

1.一种活性生物碱Misszrtlide的合成方法，其特征在于主要包括以下步骤：(1)酰胺的偶联：以手性原料L‑色氨酸甲酯盐酸盐和L‑苯基乳酸作为底物，在1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐/1‑羟基苯并三唑的条件进行不消旋的酰胺连接，得到N^α‑((R)‑2‑羟基‑苯丙酰)‑L‑色氨酸甲酯；(2)羟基的保护：将步骤(1)中所得产物N^α‑((R)‑2‑羟基‑苯丙酰)‑L‑色氨酸甲酯在咪唑条件下与叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl)反应，得到N^α‑((R)‑2‑叔丁基二甲基硅醚‑苯丙酰)‑L‑色氨酸甲酯；(3)R₁基的连接：将步骤(2)中的产物N^α‑((R)‑2‑叔丁基二甲基硅醚‑苯丙酰)‑L‑色氨酸甲酯在碱性条件下与R₁Br反应，得到N^α‑((R)‑2‑叔丁基二甲基硅醚‑苯丙酰)‑1‑(R₁基)‑L‑色氨酸甲酯；(4)叔丁基二甲基硅基的脱除：用氟化氢吡啶溶液对步骤(3)中的产物Nα‑((R)‑2‑叔丁基二甲基硅醚‑苯丙酰)‑1‑(R₁基)‑L‑色氨酸甲酯进行脱除叔丁基二甲基硅基的保护处理，得到最终产物N^α‑((R)‑2‑羟基‑苯丙酰)‑1‑(R₁基)‑L‑色氨酸甲酯；步骤(3)中所述的R₁Br中的R₁为3,3‑二甲基丙烯基，当R₁为3,3‑二甲基丙烯基时，得到的产物即为活性生物碱Misszrtlide。