[发明专利]一种双阿魏酰胺孪药类化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种双阿魏酰胺孪药类化合物及其制备方法和用途，属于药物化学领域，本发明以阿魏酸为起始原料，在溶剂和缩合剂条件下，与仲胺反应，得关键中间体阿魏酰胺，阿魏酰胺在溶剂和碱性条件下进一步反应生成以不同linker连接的双阿魏酰胺孪药类化合物，可应用于治疗和/或预防神经退行性相关疾病，该化合物克服了阿魏酸缺少丁酰胆碱酯酶抑制活性且存在生物利用度低等的问题，能避免复合药物之间的相互作用及由此带来的毒副作用，可减少服药量、提高治疗效果且便于使用。

主权项

1.一种双阿魏酰胺孪药类化合物，其特征在于，其化学结构通式为：式中：linker为(CH2)n、[(CH2)nNH(CH2)n]m或(CH2)nCONH(CH2)nNHCO(CH2)n，其中n和m均表示1‑12；R1、R2各自独立地表示H、C1~C12烷基、C3~C8环烷基、苯基、苄基、取代苯基或取代苄基，但R1和R2不同时为H；NR1R2也表示四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基、4‑位被C1~C12烷基所取代的哌啶基、4‑位被苄基或取代苄基所取代的哌啶基、哌嗪基、4‑位被C1~C12烷基所取代的哌嗪基、1,2,3,4‑四氢异喹啉、1‑位被C1~C12烷基所取代的1,2,3,4‑四氢异喹啉、1‑位被苯基或苄基所取代的1,2,3,4‑四氢异喹啉、苯环上任意可能位置被1‑4个取代基取代的1,2,3,4‑四氢异喹啉、4‑位被苄基或取代苄基所取代的哌嗪基；所述取代基F、Cl、Br、I、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、二甲氨基、羧基、羟基或氰基；所述取代苄基或取代苯基是指其苯环上的任意可能位置被1‑4个取代基所取代。