[发明专利]高光学纯度抗胃溃疡药物R-兰索拉唑的制备方法

摘要

本发明属于手性合成化学药物技术领域，具体涉及高光学纯度抗胃溃疡药物R‑兰索拉唑的制备方法。本发明以分子筛为载体，原位制备三氧化钨负载到分子筛表面得钨负载的分子筛，L‑羟脯氨酸与钛酸四异丙酯形成络合物沉积在钨负载的分子筛表面和/或其孔径内部形成钨钛双金属中心催化剂；该催化剂可催化硫醚2‑[3‑甲基‑4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)吡啶‑2‑基]‑甲硫基‑1H‑苯并咪唑进行氧化反应得高光学纯度的R‑兰索拉唑，制备出的产品化学纯度和光学纯度均达到了药用级原料药的要求。

主权项

1.一种高光学纯度抗胃溃疡药物R‑兰索拉唑的制备方法，包括以下步骤：1）将底物2‑[3‑甲基‑4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)吡啶‑2‑基]‑甲硫基‑1H‑苯并咪唑加入到有机溶剂中，然后一次性加入催化剂搅拌10‑20min；2）向反应体系中滴加质量浓度为3%wt‑30%wt的双氧水，滴加结束后，保温搅拌；3）HPLC检测底物2‑[3‑甲基‑4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)吡啶‑2‑基]‑甲硫基‑1H‑苯并咪唑反应完全后，加入还原剂淬灭反应，滤除催化剂得R‑兰索拉唑反应液；4）将R‑兰索拉唑反应液进行结晶得高光学纯度R‑兰索拉唑；所述催化剂为钨钛双金属中心催化剂，所述钨钛双金属中心催化剂由以下方法制备而成：1）分子筛负载工序：氮气氛围下将六氯化钨3.96g置于甲苯中，然后加入50g介孔结构二氧化硅MSU‑H，室温下搅拌6‑8h得灰色沉淀物，过滤、减压状态下于60‑90℃干燥至恒重，然后在氢气的氛围下于340‑360℃下热处理1‑2h，最后在氧气氛围下于200‑250℃下热处理2‑3h降温至室温得二氧化硅负载钨的催化剂前体；2）钨钛共沉积工序：将钛酸四异丙酯2.84g溶于异丙醇中，然后加入二氧化硅负载钨的催化剂前体20‑50g搅拌均匀，升温至35‑45℃，滴加L‑羟脯氨酸的异丙醇溶液，滴加结束后50‑60℃下搅拌12‑16小时，然后降温至室温，过滤、丙酮洗涤、50‑60℃下减压干燥至恒重得钨钛双金属中心催化剂。