[发明专利]一种芳香聚酮类化合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种芳香聚酮类化合物及其制备方法，所述芳香聚酮类化合物具有式1所示化学结构：其中：R1、R2、R3各自独立选自C1～C8烷基，R4选自氢或C1～C8烷基。应用本发明所述的芳香聚酮类化合物可以合成贝那他汀G和贝那他汀J及其衍生物或其它类似结构的天然产物；另外，本发明所述的芳香聚酮类化合物的制备方法具有操作简单、安全无污染、对设备无特殊要求、生产成本低等优点，对实现芳香聚酮类化合物的工业化制备具有极强的实用价值。

主权项

1.一种芳香聚酮类化合物，其特征在于，具有式1所示化学结构：

其中：R₁、R₂、R₃各自独立选自C₁～C₈烷基，R₄选自氢或C₁～C₈烷基。

2.一种制备权利要求1所述的芳香聚酮类化合物的方法，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤③或步骤②～③或步骤①～②～③：

其中：R₁、R₂、R₃各自独立选自C₁～C₈烷基，R₄选自氢或C₁～C₈烷基，X为卤素。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的步骤①是由式2化合物与式3化合物经薗头偶联反应得到式4化合物。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤①的操作如下：式2化合物在有机溶剂与有机碱的混合溶剂中，在钯催化剂和碘化亚铜的催化下，与式3化合物于40～50℃进行薗头偶联反应得到式4化合物。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的步骤②是由式4化合物先与氢气进行还原反应然后与卤代试剂进行卤代反应得到式5化合物。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤②的操作如下：式4化合物在有机溶剂A中，在钯催化剂的催化下与氢气进行还原反应直至式4化合物中的炔基被还原成烷基，得到中间产物；将所得中间产物直接加入有机溶剂B中，在碱性催化剂的催化下与卤代试剂进行卤代反应得到式5化合物。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的步骤③是由式5化合物在碱存在下和光照下发生自由基环化反应得到式1所述的芳香聚酮类化合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤③中，所述的碱为有机碱。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述式2化合物的制备，包括如下合成路线中的步骤e或步骤d～e或步骤c～d～e或步骤b～c～d～e或步骤a～b～c～d～e：

其中：R₁、R₂、R₃各自独立选自C₁～C₈烷基，X为卤素。

10.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述式3化合物的制备，包括如下合成路线中的步骤H或步骤G～H或步骤F～G～H或步骤E～F～G～H或步骤D～E～F～G～H或步骤C～D～E～F～G～H或步骤B～C～D～E～F～G～H或步骤A～B～C～D～E～F～G～H：

其中：Ra为C₁～C₈烷基，R₄选自氢或C₁～C₈烷基。