[发明专利]一种负载胰岛素的肠溶性纳微颗粒及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201810108109.5 申请日: 2018-02-02
公开(公告)号: CN108379560B 公开(公告)日: 2019-11-29
发明(设计)人: 刘志佳;孙立泷;陈永明;刘利新;毛海泉;梁锦荣;孙成新 申请(专利权)人: 中山大学
主分类号: A61K38/28 分类号: A61K38/28;A61K47/69;A61K47/61;A61K9/50;A61K9/51;A61K47/34;A61P3/10
代理公司: 44102 广州粤高专利商标代理有限公司 代理人: 陈卫<国际申请>=<国际公布>=<进入国
地址: 510275 广东*** 国省代码: 广东;44
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摘要: 专利公开了一种负载胰岛素的肠溶性纳微颗粒及其制备方法和应用。所述纳微颗粒由季铵化壳聚糖、胰岛素和三聚磷酸钠通过静电作用复合得到的纳米粒及涂覆在纳米粒表面的尤特奇组成。利用FNC技术先制备负载胰岛素的表面带正电荷的复合纳米粒,再在复合颗粒表面涂覆尤特奇。由于颗粒表面涂覆有肠溶性材料,载药颗粒口服给药后可以有效保护负载的蛋白药物免受胃酸及胃肠道蛋白酶降解,从而提高了胰岛素在小肠部位口服吸收效率。相对于皮下注射而言,所述负载胰岛素的纳微颗粒经口服给药后表现出良好且稳定的降血糖效果,以及较高的口服生物利用度,具有较大的应用前景。
搜索关键词: 负载胰岛素 微颗粒 纳米粒 涂覆 制备方法和应用 载药颗粒 肠溶性 胰岛素 尤特奇 制备 口服生物利用度 表面带正电荷 复合颗粒表面 季铵化壳聚糖 复合 肠溶性材料 蛋白酶降解 降血糖效果 连续性制备 三聚磷酸钠 包封效率 蛋白药物 高载药量 静电作用 颗粒表面 皮下注射 吸收效率 小肠部位 可控性 胃肠道 胃酸 应用 表现
【主权项】:
1.一种负载胰岛素的肠溶性纳微颗粒,其特征在于,所述纳微颗粒由季铵化壳聚糖、胰岛素和三聚磷酸钠通过静电作用复合得到的纳米粒及涂覆在纳米粒表面的尤特奇组成;/n所述负载胰岛素的肠溶性纳微颗粒通过如下方法制备得到:/nS1.将季铵化壳聚糖溶液引入第1和2通道,将胰岛素和三聚磷酸钠混合溶液引入第3和4通道,各通道溶液同时到达涡流混合区域内进行快速混合,得到表面带正电荷的复合纳米粒;其中四个通道的流速控制为10mL/min~50mL/min;/nS2.将S1得到复合纳米粒溶液引入第1和2通道,尤特奇溶液引入第3和4通道,各通道溶液同时到达涡流混合区域内进行快速混合,从而得到表面涂覆尤特奇的肠溶性纳微颗粒,其中四个通道的流速控制为10mL/min~50mL/min;/n所述季铵化壳聚糖浓度为0.5~3mg/mL;/n胰岛素溶液的pH为7~8.5,浓度为0.1~4mg/mL,胰岛素溶液中混合有0.1~1mg/mL三聚磷酸钠;/n复合纳米粒核心制备体系的pH值为6.5~7.3;/n所述尤特奇溶液的浓度为0.5mg/mL。/n
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