[发明专利]用于局部皮肤麻醉的冻干闪释片及其制备方法与应用

摘要

本发明涉及医学麻醉技术领域，尤其涉及用于局部皮肤麻醉的冻干闪释片及其制备方法，冻干闪释片密封包装于双铝膜腔内，冻干闪释片包括以下重量分数的原料：复合麻醉剂10～25份、纳米光触媒剂10～20份、冻干保护剂15～25份、大豆磷脂3～8份、羟丙基甲基纤维素2～5份、聚乙二醇10～15份，所述复合麻醉剂是以麻醉药物为核心，由内到外包覆有脂质层、亲水保护层的微脂粒。另外，本发明还公开了冻干闪释片的制备方法与应用。本发明以脂质层作为麻醉药物载体，以亲水保护层作为麻醉药物的保护层，再制成冻干闪释片，可增强麻醉药物的渗透性，达到快速、有效、安全无刺激的麻醉效果，且辅以纳米光触媒剂进行抗菌消毒，将麻醉和杀菌消毒同时进行。 1

主权项

1.用于局部皮肤麻醉的冻干闪释片，其特征在于，所述冻干闪释片密封包装于双铝膜腔内，所述冻干闪释片包括以下重量份数的原料：

复合麻醉剂10～25份、纳米光触媒剂10～20份、冻干保护剂15～25份、大豆磷脂3～8份、羟丙基甲基纤维素2～5份、聚乙二醇10～15份，所述复合麻醉剂是以麻醉药物为核心，由内到外包覆有脂质层、亲水保护层的微脂粒。

2.根据权利要求1所述的用于局部皮肤麻醉的冻干闪释片，其特征在于，所述微脂粒中含有10w％～15w％的麻醉药物，所述麻醉药物为中药活性麻醉剂，包括蟾酥、川乌提取物、生草乌提取物、花椒提取物、薄荷提取物。

3.根据权利要求2所述的用于局部皮肤麻醉的冻干闪释片，其特征在于，所述微脂粒的脂质层为磷脂酰胆碱，亲水保护层为质量比为10:1的海藻糖和透明质酸的混合物。

4.根据权利要求3所述的用于局部皮肤麻醉的冻干闪释片，其特征在于，所述纳米光触媒剂为改性亲水二氧化钛，所述改性亲水二氧化钛具有海绵状的多孔结构。

5.根据权利要求4所述的用于局部皮肤麻醉的冻干闪释片，其特征在于，所述改性亲水二氧化钛是锐钛矿型二氧化钛经γ‑甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷改性制得。

6.根据权利要求5所述的用于局部皮肤麻醉的冻干闪释片，其特征在于，所述冻干保护剂为甘露糖醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种混合。

7.根据权利要求1～6任一所述的用于局部皮肤麻醉的冻干闪释片的制备方法，其特征在于，所述制备方法是取复合麻醉剂、纳米光触媒剂、冻干保护剂、大豆磷脂、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇加入乳化锅中，随后加入超纯水，并于温度65～75℃、压力600～800bar、转速1500～2000rpm条件下均质乳化20～30min，得到乳化液，将乳化液灌装至双铝膜片构成的腔体内，并放置在冻干机板层上，迅速降温至‑160～‑120℃进行深冷凝结干燥1.5～2.0h，随后进行梯度升温至25℃，取出密封，得到冻干闪释片。

8.根据权利要求7所述的用于局部皮肤麻醉的冻干闪释片的制备方法，其特征在于，所述制备方法中的梯度升温分为五个阶段：阶段一，在10h内逐渐升温至‑100℃；阶段二，在8h内逐渐升温至‑70℃；阶段三，在8h内逐渐升温至‑20℃；阶段四，在5h内逐渐升温至0℃；阶段五，在3h内逐渐升温至25℃。

9.根据权利要求8所述的用于局部皮肤麻醉的冻干闪释片的制备方法，其特征在于，所述复合麻醉剂的制备方法如下：取蟾酥、川乌提取物、生草乌提取物、花椒提取物、薄荷提取物加入5wt％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，再加入磷脂酰胆碱搅拌10min后，于50～60℃超声波振荡20min，真空干燥，得到复合脂质体；取海藻糖和透明质酸溶解于pH＝6.5的磷酸盐缓冲液中，得到保护液，将复合脂质体加入保护液中搅拌10min，随后冰浴超声20min，真空干燥，得到复合麻醉剂。

10.如权利要求9制备得到的用于局部皮肤麻醉的冻干闪释片的应用，其特征在于，所述应用方法是将冻干闪释片取出浸泡于30～35℃的蒸馏水中，搅拌混匀，用无菌棉布蘸取涂抹于待麻醉的皮肤表面，随后进行日光灯照射至局部皮肤达到麻醉状态。