[发明专利]一种将抗体或其抗原结合片段共价结合至颗粒表面的方法

摘要

本申请涉及一种将抗体或其抗原结合片段共价结合至颗粒表面的方法。具体而言，本申请涉及一种表面结合有抗体的颗粒，所述颗粒的结构如下式所示：抗体‑桥连蛋白‑颗粒。这种结构有利于维持抗体的活性，同时桥连蛋白所形成的长臂有助于减小抗体的位阻效应，便于与抗原的结合。本申请所制备的颗粒及其试剂使得准确性和灵敏度得到了提升。

主权项

1.一种表面结合有抗体的颗粒，其包含以下：‑颗粒；‑抗体或其抗原结合片段；以及‑桥连蛋白；其中，所述颗粒通过桥连蛋白与所述抗体或其抗原结合片段结合；所述结合是共价结合；其中，所述的桥连蛋白是指在羧基端和氨基端分别共价结合有NHS‑PEG的无关蛋白；所述无关蛋白的分子量在8kDa至12kDa之间，所述桥连蛋白的总臂长为至优选至所述无关蛋白选自：无关抗体或其片段、鸡卵清蛋白或其片段、明胶或其片段、钥孔血蓝蛋白或其片段、牛血清蛋白或其片段、人血清白蛋白或其片段、兔血清白蛋白或其片段、多聚赖氨酸、人工合成的无功能线性多肽；所述无关蛋白不影响所述抗体或其抗原结合片段与抗原的结合；所述抗体选自：单克隆抗体、多克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、人源化抗体、骆驼抗体、或其组合；所述抗原结合片段选自：Fv、sc‑Fv、Fab、F(ab’)₂、Fab’、scFv‑Fc片段、双特异抗体；所述颗粒选自：胶乳颗粒、金颗粒、磁颗粒、塑胶颗粒；优选磁颗粒；优选地，所述抗体是特异于半抗原的抗体，优选地，所述半抗原为激素，更优选所述半抗原选自：抗缪勒管激素、促肾上腺皮质激素、醛固酮、血管紧张素、肾素、骨钙素、甲状旁腺素、维生素。