[发明专利]四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶类衍生物及其用途

摘要

本发明涉及通式I所示的四氢吡啶并[4,3‑d]嘧啶衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，它们的制备方法以及通式I所示化合物为活性成分的药物组合物，其中取代基R1、R3、L、P具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物具有强的ATX和EGFR激酶抑制作用，并且还涉及该类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防由于ATX和EGFR异常表达所引起疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗和/或预防纤维化和癌症的药物中的用途。

主权项

1.通式Ⅰ所示的四氢吡啶并[4,3‑d]嘧啶衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中，L为O(CH2)m、S(CH2)m、NH(CH2)m、NHN＝CH(CH2)m；P为O、S、NH、(CH2)n；R1为(C6‑C10)芳基、5‑10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1‑3个选自N、O或S的杂原子；所述芳基、杂芳基任选1‑3个相同或不同的R2取代；R2为氢、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、卤代(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷基；(C1‑C6)烷基亚磺酰基、(C1‑C6)烷基磺酰基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷基酰基、(C3‑C6)烯酰胺基、氨基甲酰基、被1‑2个(C1‑C6)烷基取代的氨基甲酰基、(C1‑C3)亚烷基二氧基；R3为(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C3‑C6)烯酰胺基、(C3‑C6)烯基胺基、(C6‑C10)芳基、5‑10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1‑3个选自N、O或S的杂原子；所述芳基、杂芳基任选1‑3个相同或不同的R4取代；R4为氢、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷基硫基、任选被羟基、氨基或卤代的(C1‑C6)烷基或(C1‑C6)烷氧基、被1‑2个(C1‑C6)烷基取代的氨基、(C1‑C6)烷基酰胺基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、(C1‑C6)烷基亚磺酰基、(C1‑C6)烷基磺酰基、(C1‑C6)烷基酰基、氨基甲酰基、被1‑2个(C1‑C6)烷基取代的氨基甲酰基、(C1‑C3)亚烷基二氧基、烯丙基；m，n独立的是为0‑4。