[发明专利]一种抗菌活性环六肽Thermoactinoamide A的合成方法

摘要

本发明属于具有广泛抗菌活性化合物合成领域，公开了一种抗菌活性环六肽Thermoactinoamide A的合成方法。该方法采用多肽固相合成法，合成工艺简单，原料成本低，反应条件温和，其中芳香族氨基酸和缬氨酸使用Oxyma/DIC体系作为缩合剂，而脂肪族氨基酸特别是亮氨酸和异亮氨酸使用DEPBT/DIEA体系作为缩合剂，八步反应得到的线性环六肽的收率为87.11％，纯度为95％以上，环化反应后所得环六肽的产率为85.23％，纯度99％以上，总产率74.24％，所得产品纯度高、产率高，易于实现产业化，具有很高的医学价值和广阔的市场前景。

主权项

1.一种抗菌活性环六肽Thermoactinoamide A的合成方法，其特征在于采用多肽固相合成法，主要包括以下步骤：以2‑氯树脂为载体，将带Fmoc氨基保护基的芴甲氧羰酰基D‑异亮氨酸的羧基一端与2‑氯树脂连接得以固定，然后将树脂上的残余的反应位点封闭，用20％哌啶的DMF溶液脱去氨基上Fmoc的保护，与下一个带Fmoc氨基保护基的氨基酸在缩合试剂存在条件下发生缩合反应，从而获得二肽‑树脂复合物，重复脱去氨基上Fmoc的保护、与氨基酸发生缩合反应，直至得到六肽‑树脂复合物；然后用体积分数为2％的TFA的DCM溶液切断树脂，获得线性六肽，线性六肽经环合试剂环合得最终产物环六肽即Thermoactinoamide A；从获得二肽‑树脂复合物到六肽‑树脂复合物的五个缩合反应中，所用的氨基酸依次为芴甲氧羰酰基亮氨酸、芴甲氧羰酰基D‑亮氨酸、芴甲氧羰酰基亮氨酸、芴甲氧羰酰基缬氨酸、芴甲氧羰酰基D‑酪氨酸。